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현대사회가 급속한 노령화 시대에 접어들면서 뼈 건강에 대한 중요성이 증가됨으로써 최근, 천연물을 이용한 골질환의 치료제를 개발하기 위한 연구가 활발히 이루어지고 있다. Baicalein은 기존에 항암, 항염증, 항산화의 효과가 있고, MC3T3-E1 조골세포주의 분화를 촉진하며, RAW264.7세포주의 분화는 억제한다는 보고가 있다. 그러나 골수유래대식세포를 이용한 파골세포 분화의 억제기전에 대해서는 정확히 알려진 바가 없다. 그리하여 본 연구에서는 골수유래대식세포의 파골세포 분화에 있어 baicalein의 억제기전을 밝히고, 골수기질세포의 조골세포 분화에 미치는 영향을 탐색하기 위한 실험을 진행하였다.
파골세포 분화를 위해 골수유래대식세포를 사용하여 분화, mRNA 및 단백질 발현을 확인하였다. 조골세포 분화를 위해 골수기질세포를 사용하여 분화, ALP활성 및 미네랄 침착능을 확인하였다.
Baicalein은 골수유래대식세포에서 RANKL로 유도한 파골세포로의 분화를 세포독성 없이 농도 의존적으로 억제하였다. 억제기전으로는 Akt, JNK, PLCγ2의 인산화를 억제하였고, NF-κB의 활성화를 억제하여 파골세포 분화의 필수 유전자인 c-Fos 및 NFATc1의 발현 역시 억제하였다. 또한 TRAP, OSCAR, cathepsin K와 DCSTAMP의 mRNA 수준의 발현을 감소시켰다. 이와 더불어, baicalein이 골 형성의 기능을 갖는 조골세포의 분화를 촉진하는 효과를 골수기질세포에서 확인하였다.
Baicalein은 골수유래대식세포에서 파골세포 분화를 억제하고, 동시에 골수기질세포를 이용한 조골세포 분화를 높이는 양면적인 효과를 가지는 물질로, 향후 골 소실 질환 치료제 개발에 중요 후보물질이 될 것으로 사료된다.
파골세포 분화를 위해 골수유래대식세포를 사용하여 분화, mRNA 및 단백질 발현을 확인하였다. 조골세포 분화를 위해 골수기질세포를 사용하여 분화, ALP활성 및 미네랄 침착능을 확인하였다.
Baicalein은 골수유래대식세포에서 RANKL로 유도한 파골세포로의 분화를 세포독성 없이 농도 의존적으로 억제하였다. 억제기전으로는 Akt, JNK, PLCγ2의 인산화를 억제하였고, NF-κB의 활성화를 억제하여 파골세포 분화의 필수 유전자인 c-Fos 및 NFATc1의 발현 역시 억제하였다. 또한 TRAP, OSCAR, cathepsin K와 DCSTAMP의 mRNA 수준의 발현을 감소시켰다. 이와 더불어, baicalein이 골 형성의 기능을 갖는 조골세포의 분화를 촉진하는 효과를 골수기질세포에서 확인하였다.
Baicalein은 골수유래대식세포에서 파골세포 분화를 억제하고, 동시에 골수기질세포를 이용한 조골세포 분화를 높이는 양면적인 효과를 가지는 물질로, 향후 골 소실 질환 치료제 개발에 중요 후보물질이 될 것으로 사료된다.
목차
간추림
서론
재료 및 방법
결과
고찰
참고문헌
Abstract
참고문헌 (20)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Gass M / 2006 / Preventing osteoporosis-related fractures: an overview / Am J Med 119 : S3 ~ S11
2. [학술지(정기간행물)] - Raggatt LJ / 2010 / Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling / J Biol Chem 285 : 25103 ~ 25108
3. [학술지(정기간행물)] - Tanaka Y / 2005 / Osteoblasts and osteoclasts in bone remodeling and inflammation / Curr Drug Targets Inflamm Allergy 4 : 325 ~ 328
4. [학술지(정기간행물)] - Roodman GD / 2006 / Regulation of Osteoclast Differentiation / Ann N Y Acad Sci 1068 : 100 ~ 109
5. [학술지(정기간행물)] - Sakae T / 2003 / Signal transduction pathway regulating osteoclast differentiation and function / J Bone Miner Metab 21 : 123 ~ 133
2. [학술지(정기간행물)] - Raggatt LJ / 2010 / Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling / J Biol Chem 285 : 25103 ~ 25108
3. [학술지(정기간행물)] - Tanaka Y / 2005 / Osteoblasts and osteoclasts in bone remodeling and inflammation / Curr Drug Targets Inflamm Allergy 4 : 325 ~ 328
4. [학술지(정기간행물)] - Roodman GD / 2006 / Regulation of Osteoclast Differentiation / Ann N Y Acad Sci 1068 : 100 ~ 109
5. [학술지(정기간행물)] - Sakae T / 2003 / Signal transduction pathway regulating osteoclast differentiation and function / J Bone Miner Metab 21 : 123 ~ 133
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