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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한구강생물학회 International Journal of Oral Biology International Journal of Oral Biology 제37권 제3호
발행연도
2012.1
수록면
91 - 102 (12page)

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Bcl-2 protects tumor cells from the apoptotic effects of various anti-neoplastic agents. Increased expression of Bcl-2 has been associated with a poor response to chemotherapy in various malignancies, including leukemia. Hence, bypassing the resistance conferred by anti-apoptotic factors such as Bcl-2 represents an attractive therapeutic strategy against cancer cells, including leukemic cells. This study was undertaken to examine whether the anticancer drug, cisplatin and the synthetic chenodeoxycholic acid (CDCA) derivative, HS-1200 show anti-tumor activity in U937 and U937/Bcl-2 cells. Viability assays revealed that HS-1200 overcomes the resistance conferred by Bcl-2in human leukemic U937 cells. Various apoptosis assessment assays further demonstrated that HS-1200 overcomes the resistance conferred by Bcl-2 in human leukemic U937cells by inducing apoptosis. In addition HS-1200, but not cisplatin, overcomes the anti-apoptotic effects of Bcl-2 in Bcl-2 over-expressing human leukemic cells (U937/Bcl-2cells). Notably, we observed that the HS-1200-induced formation of mature promyelocytic leukemia (PML) nuclear bodies (NBs) correlates with a suppression of the anti-apoptotic effects of Bcl-2 in human leukemic cells over-expressing this protein (U937/Bcl-2 cells). Furthermore, HS-1200 was found to induce the association between PML and SUMO-1,Daxx, Sp100, p53 or CBP in the aggregated PML-NBs of U937/Bcl-2 cells. Thus, PML protein and the formation of mature PML-NBs could be considered as therapeutic targets that may help to bypass the resistance to apoptosis conferred by Bcl-2. Elucidating the exact mechanism by which PML regulates Bcl-2 will require further work.
#HS-1200 #PML #bcl-2 #apoptosis #U937 cells

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[학술지(정기간행물 google schola Blake J / 1988 / Cystatin A expression reduces bile salt-induced apoptosis in a rat hepatoma cell line / Am J Physiol 275 : 723 ~ 730 google schola Campos L / 1993 / High expression of bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy / Blood 81 : 3091 ~ 3096 google schola Chelbi-Alix MK / 1995 / Induction of the PML protein by interferons in normal and APL cells / Leukemia 9 : 2027 ~ 2033 google schola Choi YH / 2003 / Apoptosis and modulation of cell cycle control by synthetic derivatives of ursodeoxycholic acid and chenodeoxycholic acid in human prostate cancer cells / C google schola

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