Assessment of metabolic interactions between Repaglinide and Quercetin via mixed inhibition in the liver

Q: 이 논문에서 정의한 혼합 저해란 무엇인가?

혼합 저해는 저해제가 효소-기질 복합체뿐만 아니라 유리 효소에도 결합하여 효소 활성을 감소시키는 저해 방식이다. 이는 효소 반응 속도론적 분석을 통해 Ki 값을 산출하여 정량적으로 평가된다. 이 연구에서는 퀘르세틴이 레파글리니드 대사에 대해 이러한 유형의 저해를 보였다.

Q: 퀘르세틴이 레파글리니드의 체내 약동학에 어떤 영향을 미치는가?

연구 결과, 퀘르세틴은 레파글리니드의 간 초회 통과 및 전신 대사를 저해하여, 레파글리니드의 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC)과 최고 혈장 농도(Cmax)를 각각 1.83배, 1.88배 증가시킨다. 이는 레파글리니드의 전신 노출을 유의미하게 증가시키는 효과를 나타낸다.

Seong-Wook Seo; In-Soo Yoon

학술대회자료

저자정보: Seong-Wook Seo (Pusan National University) In-Soo Yoon (Pusan National University)

저널정보: 한국실험동물학회 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 2021년 한국실험동물학회 국제학술대회 [초록집]

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Repaglinide (RPG), a rapid‐acting meglitinide analog, is an oral hypoglycemic agent for patients with type 2 diabetes mellitus. Quercetin (QCT) is a well‐known antioxidant and antidiabetic flavonoid that has been used as an important ingredient in many functional foods and complementary medicines. This study aimed to comprehensively investigate the effects of QCT on the metabolism of RPG and its underlying mechanisms. Hepatic microsomal studies indicated that QCT weakly inhibits CYP-mediated metabolism, with IC50 value of 16.7 (13.0–18.6) μM and 3.0 (1.53–5.44) μM in rat liver microsome (RLM) and human liver microsome (HLM), respectively. The type of inhibition exhibited by QCT on RPG metabolism was determined to be a mixed inhibition with a Ki of 72.0 μM and 24. ... 전체 초록 보기

#Drug-phytochemical interaction #Hepatic metabolism #Mixed inhibition #Quercetin #Repaglinide

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