Physostigmine과 procyclidine으로 구성된 유기인제 중독 예방용 패취제의 약물농도에 따른 피부자극성 및 재결정화 경향 연구

Q: 이 논문에서 정의한 복합패취제란 무엇인가?

복합패취제는 유기인제 중독 예방을 위해 physostigmine과 procyclidine을 주약물로 하고, 점착제, 투과촉진제, 용매 등을 사용하여 제조된 경피흡수제이다. 이는 계획된 유효 혈중농도를 장시간 유지하며, 사용이 간편하고, 1차 통과 효과를 줄여 생체이용률을 높이는 장점이 있다.

Q: 유기인제 중독 예방용 복합패취제의 최적 조성은 무엇인가?

연구 결과, 유기인제 중독 예방용 복합패취제의 잠정적인 최적 조성은 1.5% physostigmine + 6% procyclidine + 0.5% hydrocortisone이다. 이는 피부 자극성이 적고, 재결정화가 발생하지 않으며, 유효 혈중농도 도달에 적합하기 때문이다.

김윤배; 피택산; 김왕수; 조영; 서원준; 최승주; 천기철; 허경행; 연규백

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저자정보: 김윤배 피택산 김왕수 조영 서원준 최승주 천기철 허경행 연규백

저널정보: 한국실험동물학회 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 2004년 한국실험동물학회 춘계학술대회

발행연도: 2004.6

수록면: 163 - 174 (12page)

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Skin irritation potencies of novel combinational transdermal patches, composed of various concentrations of physostigmine and procyclidine for the prophylaxis of organophosphate poisoning, were investigated in rabbits and human volunteers. In rabbits, procyclidine, but not 25% physostigmine, induced skin erythema in concentration- and attachment duration-dependent manners, in which moderate to severe redness was produced by attachment with patches containing 8% 01' higher concentrations of procyclidine over 3 days, although skin lesions including edema was not induced by patches containing procyclidine up to 10%. Interestingly, the erythemata caused by procyclidine were reduced by combination with physostigmine, and further by hydrocortisone, and the reactions were rapidly disappeared following detachment of the patches. The skin reactions induced by combinational patches in men were much similar to those in rabbits, although slight and transient edema, itching and pain were induced by patches containing 10% procyclidine, Whereas, patches containing pmcyclidine up to 6% in combination with physostigmine (15%) in the presence of hydrocortisone induced negligible redness, leading to scores lower than 1.0. Separately, only patches with a high concentration (10%) of procyclidine recrystallized from 3 weeks of storage at 4℃ and 23℃, but not at 37℃, reaching 96% after 25 weeks, although the recrystallization rate was greatly lowered by addition of hydrocortisone, Based on the skin irritation and recrystallization profiles, in addition to previous skin penetration and blood concentration analyses, we selected a combinational patch containing 1.5% physostigmine +6% procyclidine +0.5% hydrocortisone as a transient composition for the follow-up non-clinical toxicity studies.

#Transdermal patch #Physostigmine #Procyclidine #Organophosphate poisoning #Skin irritation #recrystallization

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