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최근의 연구에서 생쥐에 장기간 서구식 사료를 급여했을 때 내인성 SHP 단백질의 수준이 증가함을 보고하였다. 또한 HepG2 세포배양을 통한 실험에서, CDCA 처리가 내인성 SHP 단백질의 수준을 증가시킬 뿐만 아니라 외인성으로 발현된 flag-SHP의 분해율을 감소시켰다. 그리고 HepG2 세포를 ad-flag-SHP로 유전자 형질전환 시켰을 때, 담즙산에 의해 유도되어진 소장 FGF-19이 외인성으로 발현된 flag-SHP 단백질의 반감기를 증가시켰다. 그러나 cholic acid와 FGF-19에 의한 내인성 SHP 단백질의 발현수준과 분해율은 생쥐 또는 배양된 간암세포주에서 아직 명확히 이해되고 있지 않다. 이 연구는 cholic acid의 처리가 생쥐에서 내인성 SHP 단백질의 수준에 미치는 영향과, FGF-19이 HepG2 세포주에서 내인성 SHP 단백질의 분해율에 미치는 영향을 조사하였다. 정상적인 사료를 급여한 대조군 생쥐에서의 내인성 SHP 단백질 수준과 비교하여, 0.5%의 cholic acid를 첨가한 사료를 급여한 생쥐에서는 12시간과 24시간의 처리기간 동안에 내인성 SHP 단백질의 수준이 증가하였다. 배양된 인간 간암세포주인 HepG2에서 CDCA의 처리는 CDCA를 처리하지 않은 대조군 세포주와 비교하여 내인성 SHP 단백질의 분해율을 유의성 있게 변화시키지 않았다. 한편 외인성 ad-flag-SHP 단백질에 대한 이전의 연구와 일치하게, HepG2 세포에 cyclohexamide를 처리하였을 때 FGF-19는 내인성 SHP 단백질의 분해율을 현저히 감소시켰다. 이러한 결과는 담즙산과 FGF-19 모두 생쥐의 간과 HepG2 세포주에서 내인성 SHP 단백질의 수준을 증가시킴을 제시한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (14)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Chiang,J.Y.L / 2002 / Bile acid regulation of gene expression: Roles of nuclear hormone receptors / Endocr. Rev. 23 : 443 ~ 463
2. [학술지(정기간행물)] - Fang, S. / 2007 / Coordinated recruitment of histone methyltransferase G9a and other chromatin modifying enzymes in SHP-mediated regulation of hepatic bile acid metabolism / Mol. Cell Biol. 27 : 1407 ~ 1424
3. [학술지(정기간행물)] - Goodwin, B. / 2000 / A regulatory cascade of the nuclear receptors FXR, SHP-1, and LRH-1 represses bile acid biosynthesis / Mol. Cell 6 : 517 ~ 526
4. [학술지(정기간행물)] - Gupta, S. / 2001 / Down-regulation of cholesterol 7 a-hydroxylase (CYP7A1) gene expression by bile acids in primary rat hepatocytes is mediated by the c-jun N-terminal kinase pathway / J. Biol. Chem. 276 : 15816 ~ 15822
5. [학술지(정기간행물)] - Holt, J. A. / 2003 / Definition of a novel growth factor-dependent signal cascade for the suppression of bile acid biosynthesis / Genes Dev. 17 : 1581 ~ 1591
2. [학술지(정기간행물)] - Fang, S. / 2007 / Coordinated recruitment of histone methyltransferase G9a and other chromatin modifying enzymes in SHP-mediated regulation of hepatic bile acid metabolism / Mol. Cell Biol. 27 : 1407 ~ 1424
3. [학술지(정기간행물)] - Goodwin, B. / 2000 / A regulatory cascade of the nuclear receptors FXR, SHP-1, and LRH-1 represses bile acid biosynthesis / Mol. Cell 6 : 517 ~ 526
4. [학술지(정기간행물)] - Gupta, S. / 2001 / Down-regulation of cholesterol 7 a-hydroxylase (CYP7A1) gene expression by bile acids in primary rat hepatocytes is mediated by the c-jun N-terminal kinase pathway / J. Biol. Chem. 276 : 15816 ~ 15822
5. [학술지(정기간행물)] - Holt, J. A. / 2003 / Definition of a novel growth factor-dependent signal cascade for the suppression of bile acid biosynthesis / Genes Dev. 17 : 1581 ~ 1591
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