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한국실험동물학회 Laboratory Animal Research Laboratory Animal Research Vol.25 No.4
발행연도
2009.12
수록면
269 - 283 (15page)

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본 연구에서는 NTP에서 수행한 다이옥신 및 다이옥신류 화학물질들의 발암성시험으로부터 얻어진 병리결과를 토대로 어떠한 기준과 근거에 의해서 발암성을 정의하는 지에 대하여 예를 들어 설명하였다. 그러나, 본문에서도 언급하였듯이 동물실험에서 발암성이 음성으로 나왔다고 해서 발암물질이 아니라는 의미가 아니며, 발암성이 있다고 하는 것은 해당물질이 사람에 노출되면 종양발생과 관련하여 해로울 수 있다는 것을 나타낸다. NTP에서는 병리결과에 근거하여 5가지의 분류기준에 따라 시험물질들의 발암성을 평가하고 있으나, 보다 신뢰성 있는 결론을 도출하기 위하여 물질의 독성기전에 기초한 실험들을 발암성시험에서 함께 병행하고 있다. 다이옥신과 유사물질들의 독성이 AhR의 매개로 일어나며, CYP1A1과 CYP1A2 간대사효소의 발현과 깊이 연관이 있기 때문에 발암성시험기간 동안 효소의 활성도를 함께 측정하였으며, 간세포 증식성 검사, 갑상샘호르몬 농도측정도 수행하였다. 즉, 발암성평가시험의 경우 일반적으로 병리검사결과가 판단의 중요한 역할을 하지만, 물질의 작용기전에 기초한 가능한 많은 정보를 획득하여 분석함으로써 보다 올바르고 정확한 결론을 내릴 수 있도록 노력해야 한다. 발암성평가는 병리결과에 근거하여 5가지의 판단기준에 따라 발암성을 분류하는데, 발암성시험에 있어 결론을 내릴 때 고려해야 할 중요한 사항들을 요약하면, 1) 실험의 계획과 수행이 잘 이루어졌는가, 2) 자연적으로도 자주 관찰되는 종양과 드문 종양의 발생, 3) 양성종양에서 악성종양으로, 전암병변에서 종양성병변으로의 진행된다는 증거 또는 이론이 있는가, 4) 일부 양성종양은 퇴축되는 반면, 동일한 형태학적 특성을 가진 일부 양성종양은 악성으로 진행되는데, 형태학적으로 이것을 구분하는 것은 불가능하다. 따라서, 양성이 악성으로 진행될 수 있는 가능성이 있다고 한다면 양성종양이 악성종양으로 진행된다고 가정한다. 5) 동일한 장기 또는 조직에서 진행의 연속성을 가지는 경우 양성과 악성종양의 발생을 합하는 것, 즉, 양성과 악성을 따로 떼어 보면, 대조군과 별 차이가 없어 보이지만, 합하게 되면 뚜렷한 증가추세와 통계적으로도 유의차가 나타나는 경우가 있다. 6) 특정부위에서 발생한 종양의 multiplicity, 7) 전이(metastasis), 8) 종양이 발생한 동일한 장기에서의 과형성병변의 발생, 또는 다른 종 또는 성에서 수행한 실험에서 나타난 과형성병변의 발생양상, 9) 용량상관성 여부, 10) 발생한 종양의 통계적으로 유의차 있는 증가, 11) 특정 종양의 대조군에서의 발생정도와 종양발생정도의 개체차이, 12) 생존률을 고려한 분석과 의양성(false positive) 및 의음성(false negative) 가능성, 13) 시험물질의 화학적 구조와 활성과의 상호관련성(structure-activity correlation), 14) 유전독성여부(genetic toxicity) 등이다. NTP 시험결과보고서는 내용이 광범위하고 많아 본 연구에서 모든 것을 다룰 수는 없었으나, 병리결과를 토대로 다이옥신과 유사물질들의 발암성평가결과를 해석하고 평가하는 기준과 근거들을 예를 들어 설명 고찰하였다.
#Carcinogenicity evaluation #dioxin #dioxin-like chemicals #national toxicology program #toxicologic pathology

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