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해양 트리테르펜 글리코시드(marine triterpene glycosides)는 해삼(Holothurians)으로부터 분리된 천연물질로서 항 진균작용, 항암작용 및 용혈 작용 등 여러 가지 생물학적 활성들을 가지고 있다고 보고되었다. 또한 이전의 연구 결과 Thelenota anax로부터 분리한 stichoposide C (STC)는 산성 스핑고마이엘리나제와 중성 스핑고마이엘리나제의 활성화에 의한 세라마이드의 생성을 통하여 백혈병 세포주에서 세포사멸을 유도한다는 것을 알 수 있었다. 본 연구에서는 STC와 구조 유사체인 STD가 백혈병 세포에서 세포사멸을 유도하는지와 이에 대한 분자적 기전을 살펴보았다. STC와 STD는 K562 세포와 HL-60 세포에서 농도와 시간 의존적으로 세포 사멸을 일으키고 이러한 세포 사멸은 caspase-8의 활성화, 미토콘드리아 손상, caspase-9의 활성화, 그리고 caspase-3의 활성화에 의해 유도된다. 이러한 결과는 STC와 STD가 외인성 경로와 내인성 경로의 활성화를 통해 세포 사멸을 유도함을 시사한다. 그리고 STC는 산성 SMase와 중성 SMase를 활성화시키고 이 결과로 세라마이드를 생성시킨다. 산성과 중성 SMase의 특이적인 저해제를 이용하여 STC에 의한 세포 사멸이 부분적으로 억제됨을 알 수 있었다. 반면에, STD는 세라마이드 합성 효소의 활성화에 의해서 세라마이드를 생성시킨다. 세라마이드 합성 효소 저해제를 이용하여 STD에 의한 세포 사멸이 부분적으로 억제되는 것을 확인하였다. 더욱이 STC와 STD는 HL-60 세포의 이종이식 종양 모델에서 종양의 성장을 현저하게 억제하였고 세라마이드의 생성도 증가시켰다. 이러한 결과는 STC와 STD가 aglycone에 부착된 당이 다르므로 서로 다른 경로를 통해 세포 사멸과 항암 활성을 유도한다는 것을 암시하였다. 따라서 이러한 결과는 이들의 작용은 aglycone에 부착된 당에 의해 영향을 받을 수 있고 이들은 향후 백혈병의 치료제로 사용될 수 있다는 것을 제시하였다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
감사의 글
References
초록
참고문헌 (25)
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1. [학술지(정기간행물)] - Brown, D. A. / 1998 / Functions of lipid rafts in biological membranes / Annu. Rev. Cell. Dev. Biol 14 : 111 ~ 136
2. [학술지(정기간행물)] - Charruyer, A. / 2005 / UV-C light induces raft-associated acid sphingomyelinase and JNK activation and translocation independently on a nuclear signal / J. Biol. Chem 280 : 19196 ~ 19204
3. [학술지(정기간행물)] - Dbaibo, G. S. / 2001 / Ceramide generation by two distinct pathways in tumor necrosis factor α-induced cell death / FEBS Lett 503 : 7 ~ 12
4. [학술지(정기간행물)] - Della Peruta, M. / 2010 / Protein tyrosine phosphatase receptor type γ is a functional tumor suppressor gene specifically downregulated in chronic myeloid leukemia / Cancer Res 70 : 8896 ~ 8906
5. [학술지(정기간행물)] - Fulda, S. / 2006 / Extrinsic versus intrinsic apoptosis pathways in anticancer chemotherapy / Oncogene 25 : 4798 ~ 4811
2. [학술지(정기간행물)] - Charruyer, A. / 2005 / UV-C light induces raft-associated acid sphingomyelinase and JNK activation and translocation independently on a nuclear signal / J. Biol. Chem 280 : 19196 ~ 19204
3. [학술지(정기간행물)] - Dbaibo, G. S. / 2001 / Ceramide generation by two distinct pathways in tumor necrosis factor α-induced cell death / FEBS Lett 503 : 7 ~ 12
4. [학술지(정기간행물)] - Della Peruta, M. / 2010 / Protein tyrosine phosphatase receptor type γ is a functional tumor suppressor gene specifically downregulated in chronic myeloid leukemia / Cancer Res 70 : 8896 ~ 8906
5. [학술지(정기간행물)] - Fulda, S. / 2006 / Extrinsic versus intrinsic apoptosis pathways in anticancer chemotherapy / Oncogene 25 : 4798 ~ 4811
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