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NF-κB는 anti-apoptotic gene을 유도하는 전사인자로서 대부분의 세포의 생존에 필요하다. 그러나 NF-κB가 많은 종류의 암세포에서 지속적으로 과다 활성화됨이 알려지면서 NF-κB의 활성억제가 암의 예방과 치료에 유효하다는 점이 알려지게 되었다. 한편, Hsp70가 NF-κB의 활성을 조절한다는 사실이 알려지면서 Hsp70를 이용한 암예방과 치료가 주목받게 되었으나 아직 Hsp70에 의한 NF-κB의 활성조절기전은 명확하지 않다. 본 연구에서는 Hsp70에 의한 NF-κB의 활성조절과정에서 IKK complex의 구성성분인 IKKγ의 역할을 검토하였다. IKKγ의 wild type과 deletion mutants를 이용하여 Hsp70와 관련된 NF-κB의 활성조절을 연구한 결과 Hsp70는 NF-κB의 활성화를 억제하였으며, 이러한 억제효과는 IKKγ가 과발현되었을 때 더욱 증가하였다. 또한 IKKγ의 N-말단의 IKKβ결합부위와 C-말단의 Leucine zipper 및 Zinc finger부위는 Hsp70와 연관된 NF-κB억제작용에 필요하지 않는 것으로 나타났으며, Hsp70와 IKKγ에 의한 NF-κB의 활성억제는 IκBα의 인산화와 분해를 저해함에 의해 일어나는 것으로 나타났다. 또한 RAW264.7 macrophage세포에서 LPS에 의한 COX-2의 발현유도는 Hsp70와 IKKγ가 동시에 발현 되었을 때 가장 효과적으로 억제되었다. 이상의 결과로부터 Hsp70에 의한 NF-κB의 활성억제작용은 IKKγ에 의해 상승됨을 알 수 있었으며, Hsp70와 IKKγ를 적절히 이용하면 NF-κB의 과다활성에 의해 발생하는 각종 질병의 예방과 치료에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
References
초록
참고문헌 (36)
참고문헌 신청
[학술지(정기간행물)] - Amde, S. / 2008 / IKKγ (NEMO)is involved in the coordination of the AP-1 and NF-κB pathways / Mol. Cell. Biochem 310 : 181 ~ 190
[학술지(정기간행물)] - Asea, A. / 2000 / Hsp70 stimulates cytokine production through a CD 14-dependant pathway, demonstrating its dual role as a chaperone and cytokine / Nat. Med 6 : 435 ~ 442
[학술지(정기간행물)] - Blachere, N. E. / 1997 / Heat shock protein-peptide complexes, reconstituted in vitro, elicit peptide-specific cytotoxic T lymphocyte response and tumor immunity / J. Exp. Med 186 : 1315 ~ 1322
[학술지(정기간행물)] - Cao, W. / 2015 / Geranylgeranylacetone ameliorate lung ischemia/reperfusion injury by Hsp70 and thioredoxin redox system : NF-κB pathway involved / Pulm. Pharmacol. Ther 32 : 109 ~ 115
[학술지(정기간행물)] - Chariot, A / 2009 / The NF-κB-independent functions of IKK subunits in immunity and cancer / Trends Cell Biol 19 : 404 ~ 413
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