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신소연 (충남대학교) 김용조 (충남대학교) 한승현 (충남대학교) 프라산타 (충남대학교) 허준영 (충남대학교) 전영주 (충남대학교) 박승길 (충남대학교) 권기량 (충남대학교) 박종일 (충남대학교) 임규 (충남대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제27권 제9호
발행연도
2017.9
수록면
1,020 - 1,030 (11page)

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대장암은 미국 등 서양 국가뿐만 아니라 국내에서도 2번째로 많이 발병이 되는 암으로 알려져 있다. 역학조사에 의하면 오메가-3를 많이 섭취한 인종에서 대장암 발생빈도가 감소하고 최근 오메가-3는 수종의 암에 대해 항암작용을 나타낸다고 한다. 이에 본 연구에서는 대장암에서 DHA의 항침윤, 항혈관 신생 및 항종양 형성능 억제의 기전을 규명하여 다음과 같은 결과를 얻었다. DHA는 인체 대장암 세포주 HT29 의 증식을 농도 의존적으로 억제하였으나 AA는 거의 영향이 없었다. FACS 분석에서 DHA 처리했을 때 Sub G1 phase의 세포가 DHA의 농도 의존적으로 증가 하였다. DHA 처리 후 cleaved PARP가 증가하고, uncelaved caspase-3가 감소 하였다. HT29 세포의 침윤능은 DHA 처리에 의해 억제 되었다. DHA 처리 후 MMP-9 및 MMP-2 mRNA양이 감소 되었을 뿐만 아니라 그 promoter의 reporter 활성도 억제하였으며 VEGF promoter 활성도 DHA에 의해 억제 되었다. NF-kB promoter 활성 및 핵으로의 이동도 DHA에 의해 억제 되었다. In vivo 동물실험에서 생쥐 대장암 세포주인 MCA38에 대한 Fat-1 transgenic mice에서의 종양 형성능은 현저히 억제 되었다. 면역형광염색법을 이용한 Fat-1 transgenic mice의 종양 조직에서의 TUNEL 양성세포는 wild type mice에 비해 현저히 증가하였으나 CD31의 형광강도는 감소 되었다. 이상의 결과로 오메가-3는 대장암 세포에서 NF-kB 억제에 따른 COX-2, MMP-2 및 MMP-9 등 matrix matalloproteinase의 억제를 통한 침윤능의 억제, VEGF 억제를 통한 혈관신생의 억제등 복합적 기전에 의해 항암작용을 나타내리라 생각되며, 따라서 오메가-3는 대장암의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있으리라 생각된다.
#COX-2 #docosahexaenoic acid #invasion #matrix metalloproteinase #ω3-polyunsaturated fatty acids

목차

서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록

참고문헌 (47)

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Berquin, I. M., Min, Y., Wu, R., Wu, J., Perry, D., Cline, J. M., Thomas, M. J., Thornburg, T., Kulik, G., Smith, A., Edwards, I. J., D'Agostino, R., Zhang, H., Wu, H., Kang, J. X. and Chen, Y. Q. 2007. Modulation of prostate cancer genetic risk by omega-3 and omega-6 fatty acids. J. Clin. Invest. 117, 1866-1875. Bond, M., Chase, A. J., Baker, A. H. and Newby, A. C. 2001. Inhibition of transcription factor NF-kappaB reduces matrix metalloproteinase-1, -3 and -9 production by vascular smooth muscle cells. Cardiovasc. Res. 50, 556-565. Boudreau, M. D., Sohn, K. H., Rhee, S. H., Lee, S. W., Hunt, J. D. and Hwang, D. H. 2001. Suppression of tumor cell growth both in nude mice and in culture by n-3 polyunsaturated fatty acids: mediation through cyclooxygenaseindependent pathways. Cancer Res. 61, 1386-1391. Bours, V., Bentires-Alj, M., Hellin, A. C., Viatour, P., Robe, P., Delhalle, S., Benoit, V. and Merville, M. P. 2000. Nuclear factor-kappa B, cancer, and apoptosis. Biochem. Pharmacol. 60, 1085-1089. Bresalier, R. S., Boland, C. R. and Kim, Y. S. 1984. Characteristics of colorectal carcinoma cells with high metastatic potential. Gastroenterology 87, 115-122.

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