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최근 수십 년 간 종양 용해성 바이러스(Oncolytic viruses; OV)는 암 치료제로서의 잠재성에 의해 광범위하게 연구되어왔다. 종양 용해성 바이러스는 두 가지의 독특한 장점을 가지고 있는데, 첫째로 암세포만을 특이적으로 감염시키고 사멸시킬 수 있다는 것이고, 두 번째로는 암이 진행되는 초기 단계에 숨어서 인식되지 않는 상태인 종양 관련 항원들을 인식하는 특정한 적응 면역을 활성화 시키는 것이다. 2015년에는 유전자 변형 종양 용해성 바이러스인 Talminogene laherparepvec (T-VEC)이 미국 식약청(FDA)의 승인을 받았으며, 현재는 다양한 종양 용해성 바이러스들이 단일로 사용되거나 기존의 암 치료 방법인 면역 치료법, 방사선 치료법, 화학 치료법과 함께 사용되어 임상 시험에서 활성이 연구되고 있다. 종양 용해성 바이러스 치료법의 효능은 항 종양 면역 활성과 항바이러스 반응의 균형이 어느 정도인가에 의해 조절되기 때문에, 획기적인 성과에도 불구하고 암 치료를 위한 종양 용해성 바이러스의 개발은 전달 방법, 바이러스를 인식하는 신체 내 항체 및 종양의 복잡성, 가변성, 반응성에 따른 항바이러스의 면역 유도와 같은 다양한 장애물을 극복하여야 하는 문제가 있다. 종양 내에 직접 종양 용해성 바이러스를 투여하는 방법은 눈에 띄는 부작용이 없이 고형 종양을 줄이는 것에 성공하였으나, 아쉽게도 뇌종양 같은 일부 종양에는 사용할 수 없고 전신 투여가 필요한 단점이 존재한다. 이러한 장애물들을 극복하기 위해서 종양 용해성 바이러스의 효능을 높이기 위한 형질 전환 유전자의 삽입 혹은 면역 조절 물질과 바이러스를 조합하는 등의 다양한 전략들이 개발되고 있다.
목차
Oncolytic viruses (OVs)
Immune system and OVs
Barriers to oncolytic virotherapy
Strategies to enhance oncolytic virotherapy
OVs in clinical development
Conclusion and future perspectives
References
초록
참고문헌 (93)
참고문헌 신청
Alemany, R. 2013. Viruses in cancer treatment. Clin. Transl. Oncol. 15, 182-188.
Andtbacka, R. H. I., Curti, B. D., Kaufman, H., Daniels, G. A., Nemunaitis, J. J., Spitler, L. E., Hallmeyer, S., Lutzky, J., Schultz, S. M., Whitman, E. D., Zhou, K., Karpathy, R., Weisberg, J. I., Grose, M. and Shafren, D. 2015. Final data from CALM: A phase II study of Coxsackievirus A21 (CVA21) oncolytic virus immunotherapy in patients with advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 33, doi:10.1200/jco.2015_ suppl.9030.9030-9030.
Andtbacka, R. H., Kaufman, H. L., Collichio, F., Amatruda, T., Senzer, N., Chesney, J., Delman, K. A., Spitler, L. E., Puzanov, I., Agarwala, S. S., Milhem, M., Cranmer, L., Curti, B., Lewis, K., Ross, M., Guthrie, T., Linette, G. P., Daniels, G. A., Harrington, K., Middleton, M. R., Miller, W. H. Jr, Zager, J. S., Ye, Y., Yao, B., Li, A., Doleman, S., Vander Walde, A., Gansert, J. and Coffin, R. S. 2015. Talimogene laherparepvec improves durable response rate in patients with advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 33, 2780-2788.
Annels, N. E., Arif, M., Simpson, G. R., Denyer, M., Moller- Levet, C., Mansfield, D. and Harrington, K. 2018. Oncolytic immunotherapy for bladder cancer using Coxsackie A21 virus. Mol. Ther. Oncolytics 9, 1-12.
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