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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 발행연도
- 2010.1
- 수록면
- 47 - 55 (9page)
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목적: Receptor activator of nuclear factor-kB ligand (RANKL)과 osteoprotegerin (OPG)는 조골세포에서 생성되는 사이토카인인데, RANKL은 파골세포 형성을 촉진시키고 OPG는 RANKL의 decoy 수용체로 작용함으로써 파골세포 형성을 억제한다. Peroxisome proliferation-activated receptor gamma (PPARγ)는 지방세포 분화에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있지만 이것은 골 재형성에도 관여한다. 따라서 본 연구에서는 PPARγ 작용제인 rosiglitazone이 조골세포에서 RANKL과 OPG 발현을 어떻게 조절하는지 조사했다.
방법: MC3T3-E1 조골세포를 여러 농도의 rosiglitazone으로 24시간 처리하여 세포생존능을 MTT 방법으로 측정했다. PPARγ 유전자의 발현은 통상적인 PCR로 관찰했으며, RANKL과 OPG mRNA와 단백질의 발현은 real-time RT-PCR과 Western blot으로 각각 정량 분석했다.
결과: MC3T3-E1 조골세포에 존재하는 PPARγ 유전자 발현은 rosiglitazone 0.5μM 처리 시 대조군과 유사했으나 5μM 처리 시 현저히 증가했다. 세포생존능의 경우 rosiglitazone 1～10μM 범위에서 대조군과 차이를 보이지 않았다. Rosiglitazone (5μM) 처리에 의해 OPG mRNA의 발현은 대조군에 비해 2.3배 증가하였고 RANKL mRNA의 경우 1/5로 감소했다. 그러나 이러한 변화는 PPARγ 길항제인 GW9662 처리에 의해 모두 대조군 수준으로 회복되었다. Rosiglitazone에 의한 OPG와 RANKL 단백질 발현 또한 이들의 mRNA 발현 변화와 유사한 경향을 보였다.
결론: 조골세포에서 rosiglitazone에 의해 PPARγ가 활성화됨으로써 RANKL 발현은 감소되고 동시에 OPG 발현은 증가되는데, 이는 파골세포 형성을 억제할 것으로 사료된다.
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참고문헌 (21)
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Akune T / 2004 / PPARgamma insufficiency enhances osteogenesis through osteoblast formation from bone marrow progenitors / J Clin Invest 113 : 846 ~ 855
Ali AA / 2005 / Rosiglitazone causes bone loss in mice by suppressing osteoblast differentiation and bone formation / Endocrinology 146 : 1226 ~ 1235
Bucay N / 1998 / osteoprotegerindeficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification / Genes Dev 12 : 1260 ~ 1268
Cock TA / 2004 / Enhanced bone formation in lipodystrophic PPARgamma (hyp/hyp) mice relocates haematopoiesis to the spleen / EMBO Rep 5 : 1007 ~ 1012
Coetzee M / 2007 / Effects of arachidonic acid, docosahexaenoic acid and prostaglandin E (2) on cell proliferation and morphology of MG-63 and MC3T3-E1 osteoblastlike cells /
Ali AA / 2005 / Rosiglitazone causes bone loss in mice by suppressing osteoblast differentiation and bone formation / Endocrinology 146 : 1226 ~ 1235
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Cock TA / 2004 / Enhanced bone formation in lipodystrophic PPARgamma (hyp/hyp) mice relocates haematopoiesis to the spleen / EMBO Rep 5 : 1007 ~ 1012
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