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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제11호
발행연도
2012.1
수록면
653 - 664 (12page)

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This study was designed to investigate the effects of the prenylated flavonoid kurarinone on TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis and its underlying mechanism. A low dose of kurarinone had no significant effect on apoptosis, but this compound markedly promoted tumor cell death through elevation of Bid cleavage, cytochrome c release and caspase activation in HeLa cells treated with TRAIL. Caspase inhibitors inhibited kurarinone-mediated cell death, which indicates that the cytotoxic effect of this compound is mediated by caspase-dependent apoptosis. The cytotoxic effect of kurarinone was not associated with expression levels of Bcl-2 and IAP family proteins, such as Bcl-2, Bcl-xL, Bid, Bad, Bax, XIAP,cIAP-1 and cIAP-2. In addition, this compound did not regulate the death-inducing receptors DR4 and DR5. On the other hand, kurarinone significantly inhibited TRAIL-induced IKK activation, IκB degradation and nuclear translocation of NF-κB, as well as effectively suppressed cellular FLICE-inhibitory protein long form (cFLIPL) expression. The synergistic effects of kurarinone on TRAIL-induced apoptosis were mimicked when kurarinone was replaced by the NF-κB inhibitor withaferin A or following siRNA-mediated knockdown of cFLIPL. Moreover, cFLIP overexpression effectively antagonized kurarinone-mediated TRAIL sensitization. These data suggest that kurarinone sensitizes TRAIL-induced tumor cell apoptosis via suppression of NF-κB-dependent cFLIP expression, indicating that this compound can be used as an anti-tumor agent in combination with TRAIL.
#apoptosis #CASP8 and FADD-Like apoptosis regulating protein #kurarinone #NF-κB #TNF-related apoptosis-inducing ligand

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참고문헌 (21)

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Benayoun B / 2008 / NF-κBdependent expression of the antiapoptotic factor c-FLIP is regulated by calpain 3, the protein involved in limb-girdle muscular dystrophy type 2A / google schola Berghe WV / 2011 / Attenuation of ERK/RSK2-driven NFκB gene expression and cancer cell proliferation by kurarinone, a lavandulyl flavanone isolated from Sophora flavescens a google schola Budd RC / 2006 / cFLIP regulation of lymphocyte activation and development / Nat Rev Immunol 6 : 196 ~ 204 google schola Butcher BA / 2001 / Toxoplasma gondii tachyzoites inhibit proinflammatory cytokine induction in infected macrophages by preventing nuclear translocation of the transcription google schola Cho YL / 2005 / Amiloride potentiates TRAIL-induced tumor cell apoptosis by intracellular acidification-dependent Akt inactivation / Biochem Biophys Res Commun 326 : 752 ~ 75 google schola

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