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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제46권
발행연도
2014.1
수록면
1 - 7 (7page)

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Growth factor-stimulated phospholipase D (PLD) catalyzes the hydrolysis of phosphatidylcholine (PC), generating phosphatidic acid (PA) which may act as a second messenger during cell proliferation and survival. Therefore, PLD is believed to play animportant role in tumorigenesis. In this study, a potential mechanism for PLD-mediated tumorigenesis was explored. Ectopic expression of PLD1 or PLD2 in human glioma U87 cells increased the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) protein. PLD-induced HIF-1 activation led to the secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF), a HIF-1 target gene involved in tumorigenesis. PLD induction of HIF-1α was significantly attenuated by 1-butanol which blocks PA production by PLD, and PA per se was able to elevate HIF-1α protein level. Inhibition of mTOR, a PA-responsive kinase, reduced the levels of HIF-1α and VEGF in PLD-overexpressed cells. Epidermal growth factor activated PLD and increased the levels of HIF-1α and VEGF in U87 cells. A specific PLD inhibitor abolished expression of HIF-1α and secretion of VEGF. PLD may utilize HIF-1-VEGF pathway for PLD-mediated tumor cell proliferation and survival.

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Asnaghi L / 2004 / mTOR : a protein kinase switching between life and death / Pharmacol Res 50 : 545 ~ 549 google schola Bardos JI / 2004 / Hypoxia-inducible factor-1 and oncogenic signalling / Bioessays 26 : 262 ~ 269 google schola Brune B / 2003 / The role of nitric oxide(NO)in stability regulation of hypoxia inducible factor-1alpha(HIF-1alpha) / Curr Med Chem 10 : 845 ~ 855 google schola Exton JH / 1999 / Regulation of phospholipase D / Biochim Biophys Acta 1439 : 121 ~ 133 google schola Fandrey J / 2008 / Erythropoiesis?once more HIF! / Blood 112 : 931 ~ 932 google schola

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