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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
한국미생물생명공학회 Journal of Microbiology and Biotechnology Journal of Microbiology and Biotechnology 제22권 제12호
발행연도
2012.1
수록면
1,659 - 1,664 (6page)

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TSAHC [4'-(p-toluenesulfonylamido)-4-hydroxychalcone]is a promising antitumorigenic chalcone compound,especially against TM4SF5 (four-transmembrane L6 family member 5)-mediated hepatocarcinoma. We evaluated the potential of TSAHC to inhibit the catalytic activities of nine cytochrome P450 isoforms and of P-glycoprotein (Pgp). The abilities of TSAHC to inhibit phenacetin Odeethylation (CYP1A2), coumarin 6-hydroxylation (CYP2A6),bupropion hydroxylation (CYP2B6), amodiaquine Ndeethylation (CYP2C8), diclofenac 4-hydroxylation (CYP2C9),omeprazole 5-hydroxylation (CYP2C19), dextromethorphan O-demethylation (CYP2D6), chlorzoxazone 6-hydroxylation (CYP2E1), and midazolam 1'-hydroxylation (CYP3A) were tested using human liver microsomes. The P-gp inhibitory effect of TSAHC was assessed by [3H]digoxin accumulation in the LLCPK1-MDR1 cell system. TSAHC strongly inhibited CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 isoform activities with Ki values of 0.81, 0.076, and 3.45 μM, respectively. It also enhanced digoxin accumulation in a dose-dependent manner in the LLCPK1-MDR1 cells. These findings indicate that TSAHC has the potential to inhibit CYP2C isoforms and P-gp activities in vitro. TSAHC might be used as a nonspecific inhibitor of CYP2C isoforms based on its negligible inhibitory effect on other P450 isoforms such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1,and CYP3A.
#TSAHC #cytochrome P450s #P-glycoprotein #human liver microsomes #drug interactions

목차

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Ambudkar, S. V. / 2003 / P-glycoprotein: From genomics to mechanism / Oncogene 22 : 7468 ~ 7485 google schola Corriu, C. / 1996 / Inhibitors of the cytochrome P450-mono-oxygenase and endothelium-dependent hyperpolarizations in the guinea-pig isolated carotid artery / Br. J. Pharmacol google schola Dravid, P. V. / 2008 / Determination of Ndesethylamodiaquine by hydrophilic interaction liquid chromatography with tandem mass spectrometry: Application to in vitro drug meta google schola Franklin, M. R. / 2008 / 2-Diethylaminoethyl-2,2-diphenylvalerate-HCl (SKF525A) revisited: Comparativecytochrome P450 inhibition in human liver microsomes bySKF525A, its meta google schola Gan, J. / 2010 / Repaglinide-gemfibrozil drug interaction: Inhibition ofrepaglinide glucuronidation as a potential additional contributingmechanism / Br. J. Clin. Pharmacol 7 google schola

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