Distinct $[^3H]$MK-801 Binding Profiles with the Agonist, Partial Agonist, and Antagonist Acting at the Glycine Binding Site of the N-Methyl-D-Aspartate Receptor

Cho, Jung-sook; Park, No-Sang; Kong, Jae-Yang

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자료유형: 학술저널

저자정보: Cho, Jung-sook (Korea Research Institute of Chemical Technoogy) Park, No-Sang (Korea Research Institute of Chemical Technoogy) Kong, Jae-Yang (Korea Research Institute of Chemical Technoogy)

저널정보: 한국응용약물학회 The journal of applied pharmacology : the official journal of the Korean Society of Applied Pharmacology The journal of applied pharmacology : the official journal of the Korean Society of Applied Pharmacology 제4권 제2호

발행연도: 1996.1

수록면: 196 - 201 (6page)

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The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-ion channel complex is activated by the simultaneous presence of L-glutamate and glycine, allowing the binding of MK-801 to the phencyclidine (PCP) site of the receptor. The $[^3H]$MK-801 binding assay system was established for determination of pharmacological functions of test compounds acting at the glycine site of the receptor. The binding in the presence of 0.1 $\mu$M L-glutamate was increased by an agonist (glycine) in a dose-dependent fashion, while decreased by either partial agonist (R-(+)-HA-966) or antagonist (5,7-dichlorokynurenic acid: 5,7-DCKA). To distinguish partial agonism from antagonism, various concentrations of 7-chlorokynurenic acid (7-CKA) were added in the assay to eliminate the interference of the endogenous glycine present in the membrane preparations. The bindings in the presence of L-glutamate (0.1$\muM$) and 7-CKA (1, 5, or 10$\muM$) were increased by R-(+)-HA-966. Being a weak partial agonist, the extent of potentiation was much less than that by the agonist. These binding profiles were clearly distinguishable from those by the antagonist, 5,7-DCKA, which exhibited no intrinsic activity. The binding assays established in the present study are a useful system to classify ligands acting at the glycine site of the NMDA receptor by their pharmacological functions.

#NMDA receptor #glycine modulatory site #MK-801 #radioligand binding

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