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리트로머(retromer)는 VPS26, VPS29, VPS35 분자로 구성된 복합체로, 세포막에 존재하는 특정 단백질을 엔도솜에서 트렌스골지망으로 리사이클에 관여하는 단백질 복합체이다. 2000년대 초반 콜롬비아대학의 Scott A, Small 팀에 의해서, 알츠하이머 환자에서 리트로머 분자의 발현량이 저하된다는 것을 발견하였으며, 리트로머를 구성하는 VPS35 발현을 저하시킨 마우스를 이용한 Morris Water Maze (MWM) 실험에서 인지능력이 떨어진다는 것을 보고 하였다. 본 연구진은 리트로머를 구성하는 VPS26 분자에 대한 서브타입인 VPS26b를 발견하였고, 낙아웃 마우스를 제작하였다. VPS26b 낙아웃 마우스 뇌조직을 이용한 웨스턴 블롯 결과, 낙아웃 마우스 뇌조직에서 VPS29와 VPS35의 발현량의 50% 정도로 감소되는 것을 확인하였다. 또한, VPS29 낙아웃 마우스를 이용하여 MWM실험은 한 결과 인지능력이 저하되는 것을 확인하였으며 뇌조직의 해마 CA3영역의 세포 분포도가 정상 마우스에 비해 감소되는 것을 확인하였다. 결과적으로 이번 연구를 통하여 VPS26b 낙아웃 마우스는 뇌질환 연구에 대한 실험 동물로서 기초 자료를 제공할 수 있을 것임을 보여준다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussion
References
초록
참고문헌 (11)
참고문헌 신청
Fusea, A., Furuyaa, N., Kakutac, S., Inosea, A., Satoa, M., Koikec, M., Saikia, S. and Hattori, N. 2015. VPS29?VPS35 intermediate of retromer is stable and may be involved in the retromer complex assembly process. FEBS Lett. 589, 1430-1436.
Haft, C. R., de la Luz Sierra, M., Bafford, R., Lesniak., M. A, Barr, V. A. and Taylor, S. I. 2000. Human orthologs of yeast vacuolar protein sorting proteins Vps26, 29, and 35: assembly into multimeric complexes. Mol. Biol. Cell 11, 4105-4116.
Kerr, M. C., Bennetts, J. S., Simpson, F., Thomas, E. C., Flegg, C., Gleeson, P. A., Wicking, C. and Teasdale, R. D. 2005. A novel mammalian retromer component, Vps26B. Traffic 6, 991-1001.
Kim, E., Lee, J. W., Baek, D. C., Lee, S. R., Kim, M. S., Kim, S. H., Imakawa, K. and Chang, K. T. 2008. Identification of novel retromer complexes in the mouse testis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 375, 16-21.
Kim, E., Lee, Y., Lee, H. J., Kim, J. S., Song, B. S., Huh, J. W., Lee, S. R. Kim, S. U., Kim, S. H., Hong, Y., Shim, I. and Chang, K. T. 2010. Implication of mouse Vps26b-Vps29- Vps35 retromer complex in sortilin trafficking. Biochem. Biophys. Res. Commun. 403, 167-171.
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