chemopreventive Effects of 2-(Allylthio) pyrazine

Kim, Nak-Doo; Kim, Sang-Geon

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자료유형: 학술저널

저자정보: Kim, Nak-Doo (College of Pharmacy, Seoul National University) Kim, Sang-Geon (College of Pharmacy, Seoul National University)

저널정보: 대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제22권 제2호

발행연도: 1999.1

수록면: 99 - 107 (9page)

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A series of organosulfur compounds were synthesized with the aim of developing chemopreventive compounds active against hepatotoxicity and chemical carcinogesis. 2-(Allylthio) prazine (2-AP) was effective in inhibiting cytochrome P450 2E1-mediated catalytic activities and protein expression, and in inducing microsomal epoxide hydrolase and major glutathione S-transferases. 2-AP reduced the hepatotoxicity caused by toxicant sand elevated cellular GSH content. Development of skin tumors, pulmonary adenoma and aberrant crypt foci in colon by various chemical carcinogens was inhibited by 2-AP pretreatment. Anticarcinogenic effects of 2-AP at the stage of initiation of tumors were also observed in the aflatoxin B1 ($AFB_1$)-induced three-step medium-term hepatocarcinogenesis model. Reduction of $AFB_1$-DNA adduct by 2-AP appeared to result from the decreased formation of $AFB_1$-8,9-epoxide via suppression of cytochrome P450, while induction of GST 2-AP increases the excretion of glutathione-conjugated $AFB_1$ . 2-AP was a radioprotective agent effective against the lethal dose of total body irradiation and reduced radiation-induced injury in association with the elevation of detoxifying gene expression. 2-AP produces reactive oxygen species in vivo, which is not mediated with the thiol-dependent production of oxidants and that NF-KB activation is not involved in the induction of the detoxifying enzymes. the mechanism of chemoprotection by 2-AP may involve inhibition of the P450-mediated metabolic activation of chemical carcinogens and enhancement of electrophilic detoxification through induction of phase II detoxification enzymes which would facilitate the clearance of activated metabolites through conjugation reaction.

#2- #Allylthio)pyrazine #Chemoprevention #Radioprotection #Hepatoprotective Agent #Cytochrome P450 #Epoxide hydrolase #Glutathione S-transferase

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이 논문의 저자 정보

Kim, Nak-Doo

소속기관 College of Pharmacy Seoul National University

주요연구분야 의약학 > 약학

논문수 37 이용수 1,068

Kim, Sang-Geon

소속기관 College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Seoul National University

주요연구분야 의약학 > 기초의학 > 예방의학·직업환경의학 의약학 > 약학

논문수 24 이용수 27

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