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학술저널
저자정보
박규환 (경북대학교 약학대학 약학연구소) 장정희 (계명대학교 의과대학 약리학교실)
저널정보
대한본초학회 대한본초학회지(본초분과학회지) 대한본초학회지 제28권 제6호
발행연도
2013.1
수록면
79 - 86 (8page)

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Objectives : The purpose of this study is to investigate neuroprotective effects and molecular mechanisms of luteolin against ${\beta}$-amyloid ($A{\beta}_{25-35}$)-induced oxidative cell death in BV-2 cells. Methods : The protective effects of luteolin against $A{\beta}_{25-35}$-induced cytotoxicity and apoptotic cell death were determined by MTT dye reduction assay and TUNEL staining, respectively. The apoptotic cell death was further analyzed by measuring mitochondrial transmembrane potential and expression of pro- and/or anti-apoptotic proteins. To elucidate the molecular mechanisms underlying the protective effects of luteolin, intracellular accumulation of reactive oxygen species, oxidative damages, and expression of antioxidant enzymes were examined. Results : Luteolin pretreatment effectively attenuated $A{\beta}_{25-35}$-induced apoptotic cell death indices such as DNA fragmentation, dissipation of mitochondrial transmembrane potential, increased Bax/Bcl-2 ratio, and activation of c-Jun N-terminal kinase and caspase-3 in BV-2 cells. Furthermore, $A{\beta}_{25-35}$-induced intracellular formation of reactive oxygen species and subsequent oxidative damages such as lipid peroxidation and depletion of endogenous antioxidant glutathione were suppressed by luteolin treatment. The neuroprotective effects of luteolin might be mediated by up-regulation of cellular antioxidant defense system via up-regulation of ${\gamma}$-glutamylcysteine ligase, a rate-limiting enzyme in the glutathione biosynthesis and superoxide dismutase, an enzyme involved in dismutation of superoxide anion into oxygen and hydrogen peroxide. Conclusions : These findings suggest that luteolin has a potential to protect against $A{\beta}_{25-35}$-induced neuronal cell death and damages thereby exhibiting therapeutic utilization for the prevention and/or treatment of Alzheimer's disease.
#luteolin #neuroprotection #${beta}$-amyloid #microglia #oxidative damages #antioxidant defense #Alzheimer's disease

목차

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참고문헌 (29)

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Imbimbo BP / 2005 / Pathophysiology of Alzheimer's disease / Neuroimaging Clin N Am 15:727~753 google schola Behl C / 1997 / Amyloid beta-protein toxicity and oxidative stress in Alzheimer's disease / Cell Tissue Res 290:471~480 google schola Cotter RL / 1999 / Insights into the neurodegenerative process of Alzheimer's disease: a role for mononuclear phagocyte-associated inflammation and neurotoxicity / J Leukoc Biol 65:416~427 google schola Giulian D / 1999 / Microglia and the immune pathology of Alzheimer disease / Am J Hum Genet 65:13~18 google schola Morgan D / 2009 / The role of microglia in antibody-mediated clearance of amyloid-beta from the brain / CNS Neurol Disord Drug Targets 8:7~15 google schola

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