Significant down-regulation of growth hormone receptor expression revealed as a new unfavorable prognostic factor in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma

Ching-Chih Lin; Ta-Wei Liu; Ming-Lun Yeh; Yi-Shan Tsai; Pei-Chien Tsai; Chung-Feng Huang; Jee-Fu Huang; Wan-Long Chuang; Chia-Yen Dai; Ming-Lung Yu

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저자정보: Ching-Chih Lin (Center for Liquid Biopsy Kaohsiung Medical University) Ta-Wei Liu (Center for Liquid Biopsy Kaohsiung Medical University) Ming-Lun Yeh (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital) Yi-Shan Tsai (Department of Internal Medicine Hepatitis Center Kaohsiung Medical University Hospital) Pei-Chien Tsai (Department of Internal Medicine Hepatitis Center Kaohsiung Medical University Hospital) Chung-Feng Huang (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital) Jee-Fu Huang (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital) Wan-Long Chuang (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital) Chia-Yen Dai (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital) Ming-Lung Yu (Hepatobiliary Division Department of Internal Medicine Kaohsiung Medical University Hospital)

저널정보: 대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제27권 제2호

발행연도: 2021.1

수록면: 313 - 328 (16page)

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Background/Aims: Growth hormone (GH) is the main regulator of somatic growth, metabolism, and gender dimorphism in the liver. GH receptor (GHR) signaling in cancer is derived from a large body of evidence, although the GHR signaling pathway involved in the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with hepatitis C virus (HCV)-related HCC, remains unclear. We aimed to explore the expression of GHR and analyze its association with clinicopathologic features and prognosis of patients with chronic hepatitis C and HCC. Methods: The expression of GHR mRNA was investigated by quantitative real-time polymerase chain reaction in paired tumors and adjacent non-tumorous (ANT) liver tissues of 200 patients with chronic hepatitis C and HCC. Western blotting and immunofluorescence assays using the HCV-infected Huh7.5.1 cell model was performed. Results: GHR mRNA was significantly lower in HCV-HCC tissues than in corresponding ANT liver tissues. GHR mRNA and protein levels also decreased in the HCV-infected Huh7.5.1 cell model. Notably, lower GHR expression was associated with age of >60 years (P=0.0111) and worse clinicopathologic characteristics, including alpha-fetoprotein >100 ng/mL (P=0.0403), cirrhosis (P=0.0075), vascular invasion (P=0.0052), pathological stage II?IV (P=0.0002), and albumin ≤4.0 g/dL (P=0.0055), which were linked with poor prognosis of HCC. Most importantly, the high incidence of recurrence and poor survival rates in patients with a low ratio of tumor/ANT GHR (≤0.1) were observed, indicating that low expression levels of GHR had great risk for development of HCC in patients with chronic hepatitis C. Conclusions: Our study demonstrates a significant down-regulation of GHR expression as a new unfavorable independent prognostic factor in patients with chronic hepatitis C and HCC.

#Receptors #Somatotropin #Carcinoma #Hepatocellular #Hepacivirus #Recurrence #Prognosis

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