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저자정보
(전남대학교 의과대학 마취통증의학과) (전남대학교 의과대학 마취통증의학과) (Center for Creative Biomedical Scientists at Chonnam National University) (전남대학교) (광주기독병원 마취통증의학과) (광주기독병원 마취통증의학과) (전남대학교)
저널정보
대한마취통증의학회(구 대한마취과학회) Korean Journal of Anesthesiology Korean Journal of Anesthesiology Vol.73 No.2
발행연도
수록면
151 - 157 (7page)

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초록· 키워드

배경: Melanocortin 1 수용체에 대한 선택적 작용제인 BMS-470539는 항염증 효과를 가진 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 인간의 호중구를 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS)로 자극시킬 때 나타나는 염증반응 및 세포자멸사의 지연에 미치는 BMS-470539의 영향과 신호전달경로를 조사하였다. 방법: 분리한 인간 호중구를 LPS (100 ng/ml)가 있거나 없는 상태에서 여러 농도의 BMS-470539 (1, 10 및 100 μM)와 함께 배양하고, 종양 괴사인자 알파(tumor necrosis factor alpha, TNF-α), 인터루킨(interleukin, IL)-6 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인의 발현을 평가하였다. 또한, LPS로 자극시킨 호중구에서 세포외 신호조절 키나아제(extracellular-signal-regulated kinase, ERK)1/2, p38 및 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)와 같은 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK)의 발현 및 핵인자 카파 B(NF-κB)의 발현에 대한 BMS-470539의 영향을 효소결합 면역흡착 분석으로 평가하였다. BMS-470539 처리를 하거나 하지 않은 상태에서 호중구를 LPS로 자극시켰을 때 세포자멸사 정도를 형광 활성화 세포 분류(annexin V/프로피듐 아이오다이드) 방법으로 측정하였다. 결과: BMS-470539는 LPS에 의해 유발되는 전염증성 사이토카인의 발현과 MAPK 및 NF-κB의 인산화를 약화시켰다. LPS로 자극시킨 호중구에서는 대조군보다 세포자멸사의 발생이 감소하였지만, BMS-470539는 LPS에 의한 세포자멸사의 감소를 유의하게 억제했다. 결론: BMS-470539는 MAPK 경로 또는 NF-κB 경로의 억제를 통해 LPS에 의한 호중구의 염증 반응을 줄여주며, LPS에 의한 호중구 세포자멸사의 지연을 억제할 수도 있다.
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