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자료유형
학술저널
저자정보
Ki-Youb Park (KAIST) Man Su Kim (Inje University)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제32권 제2호
발행연도
2022.2
수록면
108 - 118 (11page)

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뇌실하 영역은 뇌에서 신경줄기세포가 분포하는 곳으로 평생에 걸쳐 새로운 신경세포를 생성하는 곳이다. 많은 세포 안팎의 인자들이 신경줄기세포의 세포 증식과 신경세포로의 분화에 영향을 미친다. 최근 들어, L-type 칼슘 채널이 신경계의 발달을 조절하고 뇌실하 영역에 있는 신경줄기세포, 신경세포로 분화 중인 세포, 그리고 성숙한 신경세포에 분포한다고 밝혀졌다. L-type 칼슘 채널의 저해제인 nifedipine은 고혈압의 치료제로 오랜 기간 사용되어 왔다. 신경줄기세포에 nifedipine을 사용하여 L-type 칼슘 채널을 저해하는 연구는 많이 없는 상황이다. 이번 연구에서, 우리는 5일령 쥐의 뇌실하 영역에서 배양한 신경줄기세포에 nifedipine을 처리하여 신경세포로의 분화에 미치는 영향을 관찰하였다. Nifedipine은 Tuj1을 발현하는 신경세포의 수를 증가시킨 반면, Olig2를 발현하는 희소 돌기 아교 세포(oligodendrocytes)의 수에는 큰 영향을 미치지 않았다. Nifedipine은 S기를 표지하는 5-ethynyl-2’-deoxyuridine (EdU)가 들어간 세포의 수를 증가시켰고, 세포 분열시 나타나는 인산화된 히스톤 H3(PH3)를 발현하는 세포의 수를 증가시켰다. Nifedipine은 신경세포로의 분화를 촉진하는 Dlx2 유전자의 전사를 증가시켰고, 초기 신경세포에서 보이는 Mash1의 양도 증가시켰다. Nifedipine 외 또다른 L-type 칼슘 채널의 저해제인 verapamil을 처리하자, 신경세포로의 분화가 소폭 증가하였으나, 통계적 유의미성은 매우 낮았다. T-type 칼슘 채널의 저해제 유전자인 Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3가 발현함을 관찰하여, T-type 칼슘 채널의 저해제인 pimozide를 신경줄기세포에 처리하였으나, 신경세포로의 분화에는 변화가 없었다. 이러한 결과를 통해 nifedipine이 신경줄기세포의 초기 분화를 증진함을 알 수 있으며, L-type 칼슘 채널이 신경세포로의 분화에 관여함을 알 수 있다.
#Calcium channel blocker #neural stem cells (NSCs) #neurogenesis #nifedipine #subventricular zone (SVZ)

목차

Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록

참고문헌 (25)

참고문헌 신청
Apple, D. M., Solano-Fonseca, R. and Kokovay, E. 2017. Neurogenesis in the aging brain. Biochem. Pharmacol. 141, 77-85. google schola Brustein, E., Cote, S., Ghislain, J. and Drapeau, P. 2013. Spontaneous glycine-induced calcium transients in spinal cord progenitors promote neurogenesis. Dev. Neurobiol. 73, 168-175. google schola D'Ascenzo, M., Piacentini, R., Casalbore, P., Budoni, M., Pallini, R., Azzena, G. B. and Grassi, C. 2006. Role of L-type Ca2+ channels in neural stem/progenitor cell differentiation. Eur. J. Neurosci. 23, 935-944. google schola Deisseroth, K., Singla, S., Toda, H., Monje, M., Palmer, T. D. and Malenka, R. C. 2004. Excitation-neurogenesis coupling in adult neural stem/progenitor cells. Neuron 42, 535-552. google schola Doering, C. J. and Zamponi, G. W. 2005. Molecular pharmacology of non-L-type calcium channels. Curr. Pharm. Des. 11, 1887-1898. google schola

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