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학술저널
저자정보
김주환 (전남대학교) 이수은 (전남대학교) 강소희 (전남대학교) 전태일 (전남대학교) 강만종 (전남대학교) 이태훈 (전남대학교) 김용식 (서울대학교) 김기선 (한국과학기술연구원) 임혜인 (한국과학기술연구원) 문창종 (전남대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제41권 제5호
발행연도
2018.3
수록면
454 - 464 (11page)
DOI
10.14348/molcells.2018.0023

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Crosstalk between G-protein signaling and glutamatergic transmission within the brain reward circuits is critical for long-term emotional effects (depression and anxiety), cravings, and negative withdrawal symptoms associated with opioid addiction. A previous study showed that Regulator of G-protein signaling 4 (RGS4) may be implicated in opiate action in the nucleus accumbens (NAc). However, the mechanism of the NAc-specific RGS4 actions that induce the behavioral responses to opiates remains largely unknown. The present study used a short hairpin RNA (shRNA)-mediated knock-down of RGS4 in the NAc of the mouse brain to investigate the relationship between the activation of ionotropic glutamate receptors and RGS4 in the NAc during morphine reward. Additionally, the shRNA-mediated RGS4 knock-down was implemented in NAc/striatal primary-cultured neurons to investigate the role that striatal neurons have in the mor-phine-induced activation of ionotropic glutamate receptors. The results of this study show that the NAc-specific knock-down of RGS4 significantly increased the behaviors associated with morphine and did so by phosphorylation of the GluR1 (Ser831) and NR2A (Tyr1325) glutamate receptors in the NAc. Furthermore, the knock-down of RGS4 enhanced the phosphorylation of the GluR1 and NR2A glutamate receptors in the primary NAc/striatal neurons during spontaneous morphine withdrawal. These findings show a novel molecular mechanism of RGS4 in glutamatergic transmission that underlies the negative symptoms associated with morphine administration.
#addiction #glutamatergic transmission #morphine #nucleus accumbensm #regulator of G-protein signaling 4

목차

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참고문헌 (49)

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Ai, W. / 1999 / MAP kinase activation by mu opioid receptor involves phosphatidylinositol 3‐kinase but not the cAMP/PKA pathway / FEBS Lett. 456:196~200 Crossref Bilodeau, J. / 2016 / Post‐cocaine changes in regulator of G‐protein signaling (RGS) proteins in the dorsal striatum: Relevance for cocaine‐seeking and protein kinase C‐mediated phosphorylation / Synapse 70:432~440 Crossref Bishop, G. / 2002 / Abused drugs modulate RGS4 mRNA levels in rat brain: comparison between acute drug treatment and a drug challenge after chronic treatment / Neurobiol. Dis. 10:334~343 Crossref Boehm, J. / 2006 / Synaptic incorporation of AMPA receptors during LTP is controlled by a PKC phosphorylation site on GluR1 / Neuron 51:213~225 Crossref Chartoff, E.H. / 2014 / It's MORe exciting than mu: crosstalk between mu opioid receptors and glutamatergic transmission in the mesolimbic dopamine system / Front. Pharmacol. 5:116 google schola

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