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자료유형
학술저널
저자정보
김기정 (가톨릭대학교) 전승현 (가톨릭대학교) 성기욱 (가톨릭대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제21권 제2호
발행연도
2017.03
수록면
169 - 177 (9page)

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Lamotrigine is an antiepileptic drug widely used to treat epileptic seizures. Using whole-cell voltage clamp recordings in combination with a fast drug application approach, we investigated the effects of lamotrigine on 5-hydroxytryptamine (5-HT)3 receptors in NCB-20 neuroblastoma cells. Coapplication of lamotrigine (1~300 mM) resulted in a concentration-dependent reduction in peak amplitude of currents induced by 3 mM of 5-HT for an IC50 value of 28.2±3.6 mM with a Hill coefficient of 1.2±0.1. These peak amplitude decreases were accompanied by the rise slope reduction. In addition, 5-HT3-mediated currents evoked by 1 mM dopamine, a partial 5-HT3 receptor agonist, were inhibited by lamotrigine co-application. The EC50 of 5-HT for 5-HT3 receptor currents were shifted to the right by co-application of lamotrigine without a significant change of maximal effect. Currents activated by 5-HT and lamotrigine co-application in the presence of 1 min pretreatment of lamotrigine were similar to those activated by 5-HT and lamotrigine co-application alone. Moreover, subsequent application of lamotrigine in the presence of 5-HT and 5-hydroxyindole, known to attenuate 5-HT3 receptor desensitization, inhibited 5-HT3 receptor currents in a concentration-dependent manner. The deactivation of 5-HT3 receptor was delayed by washing with an external solution containing lamotrigine. Lamotrigine accelerated the desensitization process of 5-HT3 receptors. There was no voltage-dependency in the inhibitory effects of lamotrigine on the 5-HT3 receptor currents. These results indicate that lamotrigine inhibits 5-HT3-activated currents in a competitive manner by binding to the open state of the channels and blocking channel activation or accelerating receptor desensitization.
#5-HT3 receptor Antiepileptic drug Lamotrigine NCB-20 cell Open state block

목차

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참고문헌 (40)

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Barnes NM / 1999 / A review of central 5-HT receptors and their function / Neuropharmacology 38:1083~1152 google schola Hoyer D / 2002 / Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors / Pharmacol Biochem Behav 71:533~554 google schola Thompson AJ / 2007 / The 5-HT3 receptor as a therapeutic target / Expert Opin Ther Targets 11:527~540 google schola Barnes NM / 2009 / The 5-HT3 receptor--the relationship between structure and function / Neuropharmacology 56:273~284 google schola Thompson AJ / 2013 / Recent developments in 5-HT3 receptor pharmacology / Trends Pharmacol Sci 34:100~109 google schola

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