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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
홍란 (조선대학교) 한송이 (조선대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제22권 제5호
발행연도
2018.9
수록면
513 - 523 (11page)
DOI
https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.5.513

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The tumor microenvironment greatly influences cancer cell characteristics, and acidic extracellular pH has been implicated as an essential factor in tumor malignancy and the induction of drug resistance. Here, we examined the characteristics of gastric carcinoma (GC) cells under conditions of extracellular acidity and attempted to identify a means of enhancing treatment efficacy. Acidic conditions caused several changes in GC cells adversely affecting chemotherapeutic treatment. Extracellular acidity did inhibit GC cell growth by inducing cell cycle arrest, but did not induce cell death at pH values down to 6.2, which was consistent with downregulated cyclin D1 and up-regulated p21 mRNA expression. Additionally, an acidic environment altered the expression of atg5, HSPA1B, collagen XIII , collagen XXAI , slug, snail , and zeb1 genes which are related to regulation of cell resistance to cytotoxicity and malignancy, and as expected, resulted in increased resistance of cells to multiple chemotherapeutic drugs including etoposide, doxorubicin, daunorubicin, cisplatin, oxaliplatin and 5-FU. Interestingly, however, acidic environment dramatically sensitized GC cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand (TRAIL). Consistently, the acidity at pH 6.5 increased mRNA levels of DR4 and DR5 genes, and also elevated protein expression of both death receptors as detected by immunoblotting. Gene silencing analysis showed that of these two receptors, the major role in this effect was played by DR5. Therefore, these results suggest that extracellular acidity can sensitize TRAIL-mediated apoptosis at least partially via DR5 in GCs while it confers resistance to various type of chemotherapeutic drugs.
#Acidity #Gastric cancer #Resistance #TRAIL

목차

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참고문헌 (38)

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Poole-Wilson PA / 1978 / Measurement of myocardial intracellular pH in pathological states / J Mol Cell Cardiol 10:511~526 Crossref Reichert M / 2002 / Modulation of growth and radiochemosensitivity of human malignant glioma cells by acidosis / Cancer 95:1113~1119 Crossref Thews O / 2007 / Impact of hypoxic and acidic extracellular conditions on cytotoxicity of chemotherapeutic drugs / Adv Exp Med Biol 599:155~161 google schola Wilting RH / 2012 / Epigenetic mechanisms in tumorigenesis, tumor cell heterogeneity and drug resistance / Drug Resist Updat 15:21~38 Crossref Raghunand N / 2000 / pH and drug resistance in tumors / Drug Resist Updat 3:39~47 Crossref

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