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저자정보
송태종 (성균관대학교) 전혜경 (성균관대학교) 홍지은 (성균관대학교) 최정주 (삼성서울병원) 김태중 (삼성서울병원) 최철훈 (성균관대학교) 배덕수 (삼성서울병원) 김병기 (삼성서울병원) 이정원 (삼성서울병원)
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제49권 제3호
발행연도
2017.7
수록면
595 - 606 (12page)

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Purpose This study was conducted to investigate whether a proton pump inhibitor (PPI) could enhance chemosensitivity via the inhibition of vacuolar-type H+ ATPase (V-ATPase) in cervical cancer. Materials and Methods The expression of V-ATPase was evaluated in 351 formalin-fixed, paraffin-embedded human cervical cancer tissues using immunohistochemistry and compared with clinicopathologic risk factors for disease prognosis. The influence of cell proliferation and apoptosis following V-ATPase siRNA transfection or esomeprazole pretreatment was assessed in cervical cancer cell lines using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide and enzymelinked immunosorbent assay, respectively. Results Immunohistochemical analysis revealed that V-ATPase was expressed in about 60% of cervical cancer tissue samples (211/351), and the expression was predominantly found in adenocarcinoma histology (p=0.016). Among patients with initially bulky cervical cancer (n=89), those with V-ATPase expression had shorter disease-free survival (p=0.005) and overall survival (p=0.023). Co-treatment with V-ATPase siRNA or esomeprazole with paclitaxel significantly decreased the cell proliferation of cervical cancer cell lines, including HeLa and INT407, compared to cell lines treated with paclitaxel alone (p < 0.01). Moreover, V-ATPase siRNA or esomeprazole followed by paclitaxel significantly increased the expression of active caspase-3 in these cells compared to cells treated with paclitaxel alone (both, p < 0.05). Conclusion V-ATPase was predominantly expressed in cervical adenocarcinoma, and the expression of V-ATPases was associated with poor prognosis. The inhibition of V-ATPase via siRNA or PPI (esomeprazole) might enhance the chemosensitivity of paclitaxel in cervical cancer cells.
#Uterine cervical neoplasms #Vacuolar proton-translocating ATPases #Proton pump inhibitors #Esomeprazole #Small interfering RNA #Antineoplastic agents

목차

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