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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
김예진 (경북대학교) 박은지 (경북대학교) 나동희 (경북대학교)
저널정보
한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제46권 제4호
발행연도
2016.07
수록면
341 - 349 (9page)

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Antibody?drug conjugates (ADCs) are tumortargeted therapeutic agents that combine the specificity of monoclonal antibodies (mAbs) with the potent anti-tumor effects of cytotoxic drugs. Over the past few years, ADCs have become a powerful tool in the field of cancer chemotherapy. Recently, two ADC products, brentuximab vedotin (Adcetris ) and trastuzumab emtansine (Kadcyla ), have received FDA approval and there are more than 40 ADC candidates in clinical trials for the treatment of various cancers. Despite the success of some products, considerable interests for the next generation of ADCs have focused on the development of homogeneous conjugates because most of the current ADCs are highly heterogeneous with different drug-to-antibody ratios and drug conjugation sites. Recent studies have demonstrated that the site-specific conjugation of drugs to mAbs could produce homogeneous ADC with better pharmacokinetic properties and improved therapeutic index. A number of approaches, including the use of engineered cysteines, the insertion of unnatural amino acids, and enzymatic ligation, have addressed the challenging issues for the synthesis of homogeneous ADC. This review discusses the limitations of current ADC technologies and describes recent site-specific conjugation methods that can be used to prepare homogeneous ADCs for targeted anticancer drug delivery.
#Antibody?drug conjugate #Anticancer drug delivery #Site-specific conjugation #Homogeneous conjugate

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Advani A. / 2010 / Safety, pharmacokinetics, and preliminary clinical activity of inotuzumab ozogamicin, a novel immunoconjugate for the treatment of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma : results of a phase I study / J Clin Oncol 28:2085~2093 google schola Alley SC. / 2008 / Contribution of linker stability to the activities of anticancer immunoconjugates / Bioconjug Chem 19:759~765 google schola Axup JY. / 2012 / Synthesis of site-specific antibody-drug conjugates using unnatural amino acids / Proc Natl Acad Sci USA 109:16101~16106 google schola Barok M. / 2011 / Trastuzumab-DM1 causes tumour growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab-resistant breast cancer cells in vivo / Breast Cancer Res 13:R46 google schola Behrens CR. / 2014 / Methods for site-specific drug conjugation to antibodies / MAbs 6:46~53 google schola

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