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저자정보
Mei-Jin Wu (전남대학교) 기근홍 (조선대학교) 나지선 (조선대학교) 김석원 (조선대학교) 배유인 (한림대학교) 신동훈 (조선대학교) 최석 (조선대학교) 전재열 (조선대학교) 정한성 (전남대학교) 박종성 (전남대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제19권 제5호
발행연도
2015.9
수록면
435 - 440 (6page)

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This study aimed to investigate the effect of pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) on the pacemaker activity of interstitial cells of Cajal (ICC) in mouse colon and to identify the underlying mechanisms of PACAP action. Spontaneous pacemaker activity of colonic ICC and the effects of PACAP were studied using electrophysiological recordings. Exogenously applied PACAP induced hyperpolarization of the cell membrane and inhibited pacemaker frequency in a dose-dependent manner (from 0.1 nM to 100 nM). To investigate cyclic AMP (cAMP) involvement in the effects of PACAP on ICC, SQ-22536 (an inhibitor of adenylate cyclase) and cell-permeable 8-bromo-cAMP were used. SQ-22536 decreased the frequency of pacemaker potentials, and cell-permeable 8-bromo-cAMP increased the frequency of pacemaker potentials. The effects of SQ-22536 on pacemaker potential frequency and membrane hyperpolarization were rescued by co-treatment with glibenclamide (an ATP-sensitive K＋ channel blocker). However, neither NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, a competitive inhibitor of NO synthase) nor 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-α]quinoxalin-1-one (ODQ, an inhibitor of guanylate cyclase) had any effect on PACAP-induced activity. In conclusion, this study describes the effects of PACAP on ICC in the mouse colon. PACAP inhibited the pacemaker activity of ICC by acting through ATP-sensitive K＋ channels. These results provide evidence of a physiological role for PACAP in regulating gastrointestinal (GI) motility through the modulation of ICC activity.
#ATP-sensitive K+ (KATP) channels #Colon #Interstitial cells of Cajal (ICC) #Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)

목차

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Vaudry D / 2000 / Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and its receptors : from structure to functions / Pharmacol Rev 52:269~324 google schola Sherwood NM / 2000 / The origin and function of the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP)/glucagon superfamily / Endocr Rev 21:619~670 google schola Portbury AL / 1995 / Distribution of pituitary adenylyl cyclase activating peptide(PACAP)immunoreactivity in neurons of the guinea-pig digestive tract and their projections in the ileum and colon / Cell Tissue Res 279:385~392 google schola Katsoulis S / 1993 / PACAP is a stimulator of neurogenic contraction in guinea pig ileum / Am J Physiol 265:G295~G302 google schola Toyoshima M / 2006 / Roles of PACAP and PHI as inhibitory neurotransmitters in the circular muscle of mouse antrum / Pflugers Arch 451:559~568 google schola

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