Ivermectin and gemcitabine combination treatment enhances antitumor effect in pancreatic cancer through mitochondria dysfunction

Q: 이 논문에서 정의한 Ivermectin이란 무엇인가?

본래 항기생충제로 사용되는 약물로서, 본 연구에서는 췌장암 세포에 대한 항암 효과를 평가하고 표준 화학 요법제인 젬시타빈과 병용 투여하여 암세포의 생존율 저하 및 세포 사멸 유도 능력을 분석하는 핵심 약물로 정의된다.

Q: Ivermectin과 gemcitabine 병용 요법이 췌장암 세포 사멸을 유도하는 기전은 무엇인가?

연구 결과, mTOR/STAT3 경로를 통해 cyclin D1 발현을 억제하여 세포 주기를 정지시키고, ROS 생성을 유도하며 미토콘드리아 막 전위를 감소시키는 동시에 미토파지를 차단함으로써 췌장암 세포의 에너지 생산을 방해하고 사멸을 촉진한다.

Daeun LEE; Hyeon Woong KANG; So Yi KIM; Myeong Jin KIM; Yun Sun LEE; Hyung Sun KIM; Jung Min LEE; Hyo Jung KIM; Joon Seong PARK

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저자정보: Daeun LEE (Yonsei University College of Medicine) Hyeon Woong KANG (Yonsei University College of Medicine) So Yi KIM (Yonsei University College of Medicine) Myeong Jin KIM (Yonsei University College of Medicine) Yun Sun LEE (Yonsei University College of Medicine) Hyung Sun KIM (Yonsei University College of Medicine) Jung Min LEE (Yonsei University College of Medicine) Hyo Jung KIM (Yonsei University College of Medicine) Joon Seong PARK (Yonsei University College of Medicine)

저널정보: 한국간담췌외과학회 Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery 한국간담췌외과학회지 제26권 특별호

발행연도: 2022.12

수록면: 280 - 280 (1page)

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Pancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer death and the 5-year survival rate is less than 8% due to late diagnosis, frequent metastases, and limited treatment options. Currently, gemcitabine is the standard first-line chemotherapy for patients with pancreatic cancer, but still does not contribute to improving overall survival. Therefore, it is necessary to identify new chemotherapeutic agents or therapeutic strategies to enhance the effect of tumor susceptibility to gemcitabine and reduce tumor growth. To investigate the effect of ivermectin, gemcitabine, and ivermectin-gemcitabine combination treatment on human pancreatic cancer cells. We performed WST assay for 72 hours to measure the cell viability. We evaluated cell cycle arrest and apoptosis using FACS analysis. Also, we confirmed ROS levels to characterize the mechanism of apoptosis using redox sensitive dye DCFDA and evaluated MMP by JC-10 staining. Moreover, we checked OCR level using Seahorse assay. With pancreatic cancer xenograft model, we confirmed that combina ... 전체 초록 보기

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