Collagen 유도의 사람 혈소판에서 Cyclic Nucleotides 생성 및 Ca<SUP>2+</SUP> 동원 조절을 통한 Hydroxygenkwanin의 항혈소판 작용

박창은; 이동하

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자료유형: 학술저널

저자정보: 박창은 (남서울대학교) 이동하 (남서울대학교)

저널정보: 한국식품영양과학회 한국식품영양과학회지 한국식품영양과학회지 제52권 제7호

발행연도: 2023.7

수록면: 673 - 678 (6page)

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심장과 혈관에 영향을 미치는 것으로 알려진 심혈관 질환은 전 세계적인 주요 사망 원인으로 심혈관계 질환 치료를 위해 다양한 항혈소판제가 사용되고 있다. 최근에는 항혈소판제가 갖는 부작용 때문에 부작용이 적은 천연 생물 활성 화합물을 항혈소판 물질로 개발하기 위한 노력이 이루어지고 있다. 팥꽃나무(Daphne genkwa)의 주요 성분인 hydroxygenkwanin은 항균, 항염증 및 항암 효과와 함께 조직 인자를 억제하여 혈전증을 예방한다고 보고된 바 있지만 항혈소판 효과와 그 작용기전에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 본 연구는 hydroxygenkwanin이 collagen 유도의 사람 혈소판에 미치는 효과를 확인하였고, hydroxygenkwanin이 cAMP 및 cGMP 생성 증가 및 의존성 kinase의 활성화를 통해 VASP 및 IP3R이 인산화를 일으키는 것을 알 수 있었다. 이를 통해 세포질 내로의 Ca<SUP>2+</SUP> 동원을 억제하였고 fibrinogen 결합을 감소하였으며, hydroxygenkwanin에 의해 thrombin으로 유도한 fibrin clot의 형성이 억제되었다. 그러므로 본 연구를 통해 hydroxygenkwanin이 비정상적인 혈소판 활성화 및 혈전 형성으로 인하여 초래되는 심혈관 질환의 효과적인 예방 및 치료제로 개발될 가치가 있음을 제안한다.

#hydroxygenkwanin #cyclic nucleotides #inositol 1,4,5-trisphosphate receptor #intracellular Ca< #SUP> #2+< #/SUP> #fibrinogen binding

참고문헌 (18)

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Cavallini L, Coassin M, Borean A, et al. Prostacyclin and sodium nitroprusside inhibit the activity of the platelet inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and promote its phosphorylation. J Biol Chem. 1996. 271:5545-5551.

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Farndale RW. Collagen-induced platelet activation. Blood Cell Mol Dis. 2006. 36:162-165.

Grynkiewicz G, Poenie M, Tsien RY. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J Biol Chem. 1985. 260:3440-3450.

Horstrup K, Jablonka B, Hönig-Liedl P, et al. Phosphorylation of focal adhesion vasodilator-stimulated phosphoprotein at Ser157 in intact human platelets correlates with fibrinogen receptor inhibition. Eur J Biochem. 1994. 225:21-27.

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