LincR-PPP2R5C Deficiency Alleviates Airway Remodeling by Inhibiting Epithelial-Mesenchymal Transition Through the PP2A/TGF-β1 Signaling Pathway in Chronic Experimental Allergic Asthma

Yuan Qi; Jia Xinyu; Wang Min; Chen Zhongqi; Xu Tingting; Zhang Xijie; Liu Yanan; Wang Zhengxia; Yang Chen; Zhang Mingshun; Zhang Wei; Huang Mao; Ji Ningfei

doi:10.4168/aair.2024.16.4.422

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저자정보: Yuan Qi (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Jia Xinyu (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Wang Min (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Chen Zhongqi (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Xu Tingting (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Zhang Xijie (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Liu Yanan (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Wang Zhengxia (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Yang Chen (NHC Key Laboratory of Antibody Technique, Department of Immunology, Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Zhang Mingshun (NHC Key Laboratory of Antibody Technique, Department of Immunology, Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Zhang Wei (Department of Radiology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Huang Mao (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.) Ji Ningfei (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.)

저널정보: 대한천식알레르기학회(구 대한알레르기학회) Allergy, Asthma & Immunology Research AAIR Vol.16 No.4

발행연도: 2024.7

수록면: 422 - 433 (12page)

DOI: 10.4168/aair.2024.16.4.422

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Airway remodeling is a key characteristic of allergic asthma. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by various factors, particularly transforming growth factor (TGF)-β1, orchestrates airway remodeling. Protein phosphatase 2A (PP2A), an important serine-threonine phosphatase, is involved in TGF-β1 production and EMT. Long noncoding RNAs (lncRNAs) have emerged as novel players in regulating EMT. Here, we aimed to explore the effects and mechanisms of action of lincR-PPP2R5C, a lncRNA that affects PP2A activity, on airway remodeling in a mouse model of chronic allergic asthma. LincR-PPP2R5C knockout (KO) alleviated inflammatory responses in house dust mite (HDM)-induced chronic allergic asthma. Moreover, airway remodeling and EMT were reduced in lung tissues of lincR-PPP2R5C KO mice. HDM extract induced EMT in airway epithelial cells, which was decreased following lincR-PPP2R5C KO. Mechanistically, lincR-PPP2R5C deficiency enhanced PP2A activity, which inhibited TGF-β1 production in epithelial cells. In conclusion, lincR-PPP2R5C deficiency prevented HDM-induced airway remodeling in mice by reversing EMT, which was mediated by the PP2A/TGF-β1 signaling pathway. Thus, lncRNAs, i.e., lincR-PPP2R5C, may be potential targets to prevent airway remodeling in allergic asthma.

#Asthma #long noncoding RNA #airway remodeling #transforming growth factor-β1 #protein phosphatase 2A

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