Korl:ICR 마우스 stock의 DMBA/TPA 유도 피부암 발생 감수성 비교

송희진; 강미주; 김지은; 설아윤; 임수정; 김예령; 류예은; 강현구; 김길수; 최연식; 황대연

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저자정보: 송희진 (부산대학교) 강미주 (부산대학교) 김지은 (부산대학교) 설아윤 (부산대학교) 임수정 (부산대학교) 김예령 (부산대학교) 류예은 (부산대학교) 강현구 (충북대학교) 김길수 (경북대학교) 최연식 (한국폴리텍대학) 황대연 (부산대학교)

저널정보: 한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제36권 제10호

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ICR 마우스는 독성학, 약리학, 생리학 및 다양한 질환 모델 연구에서 가장 널리 사용되는 폐쇄군(outbred) stock 중 하나이며, 공급원에 따라 생물학적 특성에 차이가 보고되고 있다. 그러나 서로 다른 ICR stock 간 화학적 피부 발암(chemically induced skin carcinogenesis)에 대한 감수성(susceptibility) 차이는 아직 명확하게 규명되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)과 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)에 의해 유도되는 피부종양 모델에서 ICR stock의 유전적 배경이 피부종양 유도 효율에 미치는 영향을 평가하였다. 국내에서 생산되는 Korl:ICR과 두 종류의 상업용 ICR stock (A:ICR 및 B:ICR)을 대상으로 DMBA (25 μg/mouse)와 서로 다른 농도의 TPA (2, 4 및 8 μg/mouse)를 국소 도포한 후 종양 발생률, 종양 개수, 조직병리학적 변화 및 종양 관련 단백질의 발현을 비교·분석하였다. 세 종류의 ICR stock 모두에서 피부종양의 발생률과 종양 개수는 TPA 농도 의존적으로 증가하였다. 일부 ICR stock의 특정처리군에서 장기 무게의 변화가 관찰되었으나, 세 ICR stock 간에 일관된 장기 무게 변화 양상은 확인되지 않았으며, 체중, 혈청생화학적 지표 및 혈액학적 지표에서도 전반적으로 유사한 반응을 나타내었다. 또한, 조직병리학적 분석 결과 세 ICR stock 모두에서 표피 과증식(epidermal hyperplasia), 유두종 형성(papilloma formation), 과각화(hyperkeratosis) 및 염증세포 침윤(inflammatory cell infiltration)과 같은 유사한 병변이 확인되었다. 세포 증식, 세포사멸 및 종양 형성과 관련된 단백질의 발현 양상 역시 모든 ICR stock에서 전반적으로 유사하게 나타났다. 이상의 결과는 Korl:ICR 마우스가 다른 상용 ICR stock과 비교하여 DMBA/TPA 유도 피부암 발생에 대해 전반적으로 유사한 감수성을 나타냄을 보여준다. 특히, 이러한 결과는 Korl:ICR 마우스 stock이 고농도의 TPA 처리에 의한 암 촉진에 대해 다른 ICR stock보다 높은 감수성을 나타냄을 시사한다.

Differences in the biological characteristics of ICR mouse stocks have been reported in various experimental fields, including toxicology, pharmacology, physiology, and disease models. However, whether Korl:ICR stocks exhibit distinct susceptibility to chemically induced skin carcinogenesis remains unclear. Therefore, this study investigated the influence of ICR stock backgrounds on the induction efficacy of skin tumors following cotreatment with 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Changes in tumor incidence, tumor multiplicity, histopathological characteristics, and the expression of tumor-related proteins were evaluated in three ICR stocks (Korl:ICR, A:ICR, and B:ICR) following topical application of DMBA (25 μg/mouse) and three different doses of TPA (2, 4, and 8 μg/mouse). The incidence and multiplicity of skin tumors increased in a TPA dose-dependent manner in all three ICR stocks. Although minor differences in tumor induction efficiency were observed among the three stocks, some treatment-dependent changes in organ weights were observed within individual ICR stocks. However, no consistent stock-dependent differences were detected in body weight, serum biochemical parameters, or hematological parameters. Histopathological examination demonstrated similar epidermal hyperplasia, papilloma formation, hyperkeratosis, and inflammatory cell infiltration in tumors from all three ICR stocks. Likewise, the expression patterns of proliferation-, apoptosis-, and tumor-related proteins were comparable among the three stocks following DMBA/TPA treatment. Collectively, these findings demonstrate that Korl:ICR mice stock exhibit largely comparable susceptibility to DMBA/TPA-induced skin carcinogenesis as the other commercially available ICR stocks. Notably, Korl:ICR mice exhibited greater susceptibility to tumor promotion under high-dose TPA treatment than the other ICR stocks.

#Cisplatin #DMBA + TPA #Korl:ICR #skin tumor #substrains

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