A GATA2-CDC6 axis modulates androgen receptor blockade-induced senescence in prostate cancer

Ioanna Mourkioti; Aikaterini Polyzou; Dimitris Veroutis; George Theocharous; Nefeli Lаgopati; Emanuela Gentile; Vasiliki Stravokefalou; Dimitris-Foivos Thanos; Sophia Havaki; Dimitris Kletsas; Theocharis Panaretakis; Christopher J. Logothetis; Dimitris Stellas; Russell Petty; Giovanni Blandino; Angelos Papaspyropoulos; Vassilis G. Gorgoulis

doi:10.1186/s13046-023-02769-z

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저자정보: Ioanna Mourkioti Aikaterini Polyzou Dimitris Veroutis George Theocharous Nefeli Lаgopati Emanuela Gentile Vasiliki Stravokefalou Dimitris-Foivos Thanos Sophia Havaki Dimitris Kletsas Theocharis Panaretakis Christopher J. Logothetis Dimitris Stellas Russell Petty Giovanni Blandino Angelos Papaspyropoulos Vassilis G. Gorgoulis

출처: Springer Science and Business Media LLC Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 42(1)

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We identify a key GATA2-CDC6 signaling axis which is reciprocally regulated in enzalutamide-sensitive and -resistant prostate cancer environments. Upon acquired resistance, GATA2 repression leads to CDC6 stabilization, with detrimental effects in disease progression through exacerbation of EMT and abrogation of senescence. However, bypassing the GATA2-CDC6 axis by direct inhibition of CDC6 reverses oncogenic features and establishes senescence, thereby offering a therapeutic window even after acquiring resistance to therapy.

#Blockade #Prostate cancer #Androgen receptor #Senescence #Cancer research #Prostate #Medicine #Oncology #Internal medicine #Cancer #Receptor

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