인문학
사회과학
자연과학
공학
의약학
농수해양학
예술체육학
복합학
DBpia AI
AI 에이전트
AI 아이디어
AI 리더
AI 뷰어
Citeasy
크롬 서지관리 다운로드
지원사업
학술연구/단체지원/교육 등 연구자 활동을 지속하도록 DBpia가 지원하고 있어요.
커뮤니티
연구자들이 자신의 연구와 전문성을 널리 알리고, 새로운 협력의 기회를 만들 수 있는 네트워킹 공간이에요.
초록·키워드
Temporal control of protein levels in cells and living animals can be used to improve our understanding of protein function. In addition, control of engineered proteins could be used in therapeutic applications. PRoteolysis-TArgeting Chimeras (PROTACs) have emerged as a small-molecule-driven strategy to achieve rapid, post-translational regulation of protein abundance via recruitment of an E3 ligase to the target protein of interest. Here, we develop several PROTAC molecules by covalently linking the antibiotic trimethoprim (TMP) to pomalidomide, a ligand for the E3 ligase, Cereblon. These molecules induce degradation of proteins of interest (POIs) genetically fused to a small protein domain, E. coli dihydrofolate reductase (eDHFR), the molecular target of TMP. We show that various eDHFR-tagged proteins can be robustly degraded to 95% of maximum expression with PROTAC molecule 7c. Moreover, TMP-based PROTACs minimally affect the expression of immunomodulatory imide drug (IMiD)-sensitive neosubstrates using proteomic and biochemical assays. Finally, we show multiplexed regulation with another known degron-PROTAC pair, as well as reversible protein regulation in a rodent model of metastatic cancer, demonstrating the formidable strength of this system. Altogether, TMP PROTACs are a robust approach for selective and reversible degradation of eDHFR-tagged proteins in vitro and in vivo.
인공지능 문자 인식 모델을 통해 추출된 텍스트로, 일부 오타나 오류가 포함될 수 있으나 지속적으로 개선 중입니다.
오류를 발견하셨다면 해당 부분을 드래그한 후 ' 를 통해 신고해주세요.
오류를 발견하셨다면 해당 부분을 드래그한 후 ' 를 통해 신고해주세요.
최근 본 자료 전체보기
