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Lamins are the major components of the nuclear lamina, which regulate chromatin structure and gene expression. KAKU4 is a unique nuclear lamina component in the nuclear periphery, modulates nuclear shape and size in Arabidopsis. The knowledge about the regulatory role of KAKU4 in leaf development remains limited. Here we found that knockdown of KAKU4 resulted in an accelerated leaf senescence phenotype, with elevated levels of H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> and hormones, particularly SA, JA, and ABA. Our results demonstrated the importance of KAKU4 as a potential negative regulator in age-triggered leaf senescence in Arabidopsis. Furthermore, we conducted combination analyses of transcriptomic and epigenomic data for the kaku4 mutant and WT leaves. The knockdown of KAKU4 lowered H3K27me3 deposition in the up-regulated genes associated with hormone pathways, programmed cell death, and leaf senescence, including SARD1, SAG113/HAI1, PR2, and so forth. In addition, we found the functional crosstalks between KAKU4 and its associated proteins (CRWN1/4, PNET2, GBPL3, etc.) through comparing multiple transcriptome datasets. Overall, our results indicated that KAKU4 may inhibit the expression of a series of genes related to hormone signals and H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> metabolism by affecting the deposition of H3K27me3, thereby suppressing leaf senescence.
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