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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 발행연도
- 2013
- 저작권
- 서울대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
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제 2형 당뇨병은 대사성질환 중 하나로 포도당과 지방대사의 임상적 장애로 나타나는 질병이다. PPARδ는 지방산의 산화를 조절하고, 혈중 포도당과 인슐린의 농도를 감소시키는 역할을 한다. 이러한 PPARδ의 항당뇨 효능은 이미 검증되어있지만 그 기전에 대한 설명은 불명확하다. 따라서 PPARδ의 선택적인 리간드를 이용하여 그 효능을 검증하고, 그 기전을 밝히는데 중점을 두고 연구 진행하였다. 먼저 CMDD3571이라는 PPARδ의 선택적인 리간드를 본 연구실에서 합성하였고, 이를 당뇨의 모델인 db/db마우스에서 질환의 개선효과를 확인하였다. 그 결과, CMDD3571은 db/db마우스에서 혈당을 낮추는 기능을 하였고, 피하지방에서는 지방산의 산화와 관련된 유전자들의 발현이 증가하는 것을 확인하였다. 따라서 CMDD3571은 혈중 포도당의 농도를 낮추고 지방조직에서 지방산의 산화를 유도한다는 것을 알 수 있었다. 다음으로 PPARδ가 혈중 포도당의 농도를 조절하는 기전을 밝히기 위해 3T3-L1 지방세포와, 마우스의 지방조직을 이용하여 연구를 진행하였다. 3T3-L1 지방세포에서 PPARδ 리간드에 의해 PTEN의 불활성화되는 형태인 Ser 380/Thr 382/383잔기의 인산화가 증가하였고, GLUT4의 translocation에 관여하는 Akt 신호전달 단백질들의 활성 또한 증가한 것을 확인하였다. 뿐만 아니라 PPARδ 리간드에 의해 세포내로의 포도당의 흡수도 증가하였다. 따라서 PPARδ 리간드에 의한 혈중 포도당의 감소는 PTEN의 인산화를 통한 Akt 신호전달의 활성화로 일어난다는 것을 알았다. 이러한 결과를 토대로 새로운 PPARδ 리간드인 CMDD3571의 항당뇨치료제로서의 효능을 검증하였고, 그 기전이 지방에서 PTEN의 인산화를 통한 GLUT4의 조절을 통해 일어난다고 확인하였다. 따라서 본 연구는 새로운 항당뇨치료제의 가능성을 가진 물질을 개발하였다는 것과 PPARδ의 항당뇨 효능에 대한 기전을 밝혔다는데 의의가 있다.
목차
- 초 록 ------------------------------ ⅰ목 차 ------------------------------ ⅲ그 림 목 차 ------------------------------ ⅳ부 록 목 차 ------------------------------ ⅴ약 어 정 리 ------------------------------- ⅵⅠ. 서 론 ------------------------------ 1Ⅱ. 재료 및 방법 ------------------------------ 4Ⅲ. 결 과 ------------------------------ 10Ⅳ. 고 찰 ------------------------------ 33Ⅴ. 참 고 문 헌 ------------------------------ 37부 록 ------------------------------ 43영 문 초 록 ------------------------------ 52
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