Poloxamer 407로 유도한 고지혈증모델 랫트에서 tolbutamide와 대사체인 4-hydroxy tolbutamide의 약물동태학 연구 :Pharmacokinetics of tolbutamide and its metabolite 4-hydroxy tolbutamide in poloxamer 407-induced hyperlipidemic rats

최미란

추천

검색

자료유형: 학위논문

저자정보: 최미란 (가톨릭대학교, 가톨릭대학교 대학원)

지도교수: 강희은

발행연도: 2014

저작권: 가톨릭대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수5

초록· 키워드

고지혈증 상태의 랫트에서 CYP2C11(사람의 CYP2C9에 상응하는 대사효소)의 발현의 감소가 보고된 바 있으므로, CYP2C11에 의해 대사되는 기질 약물은 약물동태학적인 변화가 일어날 가능성이 있다. 본 연구에서는 고지혈증 랫트 모델에서 CYP2C11 활성의 프로브약물로서 tolbutamide(TB)의 약물 동태학적인 변화를 평가하였다. Poloxamer 407로 유도한 고지혈증 랫트 모델(HL 랫트) 및 대조군에 10 mg/kg의 TB를 정맥 및 경구로 투여 한 후에 TB와 그 대사체인 4-hydroxy TB(4-OHTB)의 약물동태를 평가하였다. HL 랫트에서 TB의 간에서의 대사활성 변화와 혈장 단백 결합 변화 또한 대조군과 비교하여 평가하였다. 정맥 투여 후에 HL 랫트에서 TB의 AUC는 대조군과 유사하였으며, 이는 신외클리어런스에 변화가 없었기 때문이었다. 대조군과 HL 랫트에서 혈장 내 TB의 비결합형분율은 유사하였다. 대사체 4-OHTB 생성 비율(AUC4-OHTB/AUCTB)은 HL 랫트에서 정상 랫트 보다 유의성 있게 감소 하였으며, 이는 CYP2C11에 의한 TB에서 4-OHTB로의 간 고유 대사 클리어런스가 느려짐 (28% 감소)에 따른 결과이다. 이 결과는 HL 랫트에서 간의 CYP2C11 발현이 감소된다는 기존에 발표된 연구 결과와 일치한다. TB를 경구 투여 한 후에도 정맥 투여 시와 비슷한 약물동태학적 변화를 HL 랫트에서 관찰하였다. 고지혈증 환자에 있어서 HL 랫트에서와 비슷한 약물동태학적 변화를 적용할 수 있다면, 본 연구 결과는 치료학적으로 이용될 수 있을 것이다. 임상적으로 사용되는 다른 sulfonylurea 계열의 약물도 CYP2C9의 기질이므로, 고지혈증 상태에서 이 약물들의 간 고유 대사 클리어런스 변화는 임상적으로 의미있는 약물동태학적 변화를 야기할 가능성을 시사한다. 사람에서 고지혈증 상태에서 CYP2C9의 변화는 연구되어 있지 않으므로 이에 대한 추가적인 연구도 필요할 것이다.

#Poloxamer407 #고지혈증모델랫트 #약물동태학

CONTENTS
English Abstract ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????viii
I.Introduction ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 1
II.Materials and Methods ?????????????????????????????????????????????????????????????? 4
III.Results ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 11
IV.Discussion ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 20
V.References??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 25
Korean Abstract ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 33

최근 본 자료

전체보기

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	원문	원문 PDF 파일
AI 학습용 데이터	원문 + 메타 (기본/상세)	원문 PDF 파일 및 서지정보 CSV
대량 구매용 데이터	B2B 구독 방식	특정 자료 한정으로 원문 접근 권한 부여
대량 구매용 데이터	URL 전달 방식	바로 PDF 뷰어를 열람할 수 있는 URL 제공

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	기본 메타	발행기관명, 간행물명, 권호명, 권(vol), 호(issue), 통권, 발행연도, 발행월, 논문명, 저자명, 시작페이지, 종료페이지, 전체페이지, 상세페이지URL
상세 메타 데이터	발행기관 메타	발행기관 이명, 영문명, 창립연도, 홈페이지URL, 발행기관 소개
	간행물 메타	부제목, 간행물 유형, ISSN, ISBN, 최초발행연도, 폐간연도, 간행빈도, 발행주기, 등재사항, 이용수, 피인용수, 권호수, 논문수, 표지이미지
	논문 메타	작성 언어, 부제목, 대등제목, 목차, 키워드, 초록, 이미지, 참고문헌, 이용수, 피인용수, 논문활용도, DBpia통합주제분류, KDC분류, DDC분류, 한국연구재단분류, UCI, DOI
	저자 메타	소속기관, 소속부서, 직급, 연구분야, 연구키워드, 이용수, 피인용수, 저자 논문활용도

구분	그룹	데이터 항목
※ 결합형/맞춤형 메타 데이터는 신청 내용에 따라 다양하게 제공 가능
이용순위 정보	주제분야별 많이 이용된 논문	“인문학”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	이용기관별 많이 이용된 논문	“중고등학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	세부기관별 많이 이용된 논문	“서울대학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	키워드별 많이 이용된 논문	“Chat GPT”에서 많이 이용된 논문 TOP100
키워드 정보	많이 이용된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 이용된 키워드
	많이 발행된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 발행된 키워드
	많이 검색된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 검색된 키워드
	연구 트렌드 키워드	특정 키워드 연관 연구동향 분석 데이터 키워드

논문 기본 정보

초록· 키워드

목차

최근 본 자료

댓글(0)