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논문 기본 정보

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학위논문
저자정보

임건홍 (동신대학교, 동신대학교 일반대학원)

발행연도
2015
저작권
동신대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수29

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

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본 연구는 백서 대뇌의 운동피질과 해마에 실험적 방법으로 베타 아밀로이드(β-amyloid; Aβ)로 유도하여 알츠하이머 치매를 유발 시킨 후 과제훈련과 경두개 직류 자극의 적용이 인지 및 운동성 기능 회복에 미치는 효과를 알아보고자 하였고 이를 통해 임상적으로 적용 가능한 과제훈련과 경두개 직류 자극이 대뇌의 운동 피질 중 상?하지 지배영역과 해마에서 어떠한 기전으로 운동성 기능과 인지 회복 그리고 신경 가소성의 변화가 일어나는지를 객관적으로 검증하여 물리치료 중재방법으로써의 임상적인 효율성을 평가하는 중요한 기초자료로 제공 하고자 하였다.
Sprague-Dawley계 백서를 대상으로 무작위 할당하여 군당 각각 15마리씩 총 60마리를 사용하였다. 실험동물의 분류는 알츠하이머 치매 유발 이후 어떠한 처치도 실시하지 않은 실험대조군 Ⅰ군(n=15), 치매 유발 이후 과제훈련을 적용한 Ⅱ군(n=15), 치매 유발 이후 tDCS를 적용한 실험군 Ⅲ군(n=15), 치매 유발 이후 과제훈련과 tDCS를 병합하여 적용한 Ⅳ군(n=15)으로 나누었다. 인지 및 운동 기능 능력과 면역조직화학적 변화를 관찰하기 위하여 알츠하이머 치매 모델 유발 전, 유발 직후, 유발 후 각각 14일, 28일 후에 신경 기능학적 검사, Ladder rung walk test를 시행하여 행동반응학적 운동기능 능력을 평가하였고 Ziggurat test와 eight-arm radial maze test로 인지기능 회복을 평가하였다. 조직학적인 관찰로 실험종료 후 H & E 염색을 하였고 백서 대뇌의 해마조직에서 베타 아밀로이드와 운동겉질 영역에서 NGF(nerve growth factor; NGF)의 면역조직화학적 검사를 실시한 결과는 다음과 같다.
행동학적 변화로 사다리 걷기 검사에서 실험군 Ⅳ가 가장 유의성 있는 차이를 보였고, 그 다음으로 실험군 III, 실험군 Ⅱ순으로 유의한 차이를 보였다. Ziggurat task 검사와 8자 미로 검사 모두에서 실험군 Ⅳ가 가장 유의성 있는 감소를 보였고, 그 다음으로 실험군 III, 실험군 Ⅱ순으로 유의성 있는 감소를 보였다. 면역조직화학적 결과로 백서의 운동피질 영역에서의 NGF 단백질 발현을 28일에 관찰한 결과, 실험군 Ⅳ에서 가장 많은 발현을 보였고, 다음으로 실험군 III, Ⅱ 순으로 유의성 있는 발현을 보였다. Aβ 단백질 발현을 28일에 관찰한 결과, 실험군 Ⅳ에서 가장 많은 발현 감소를 보였고, 다음으로 실험군 III, Ⅱ 순으로 유의한 발현 감소를 보였다. 마지막으로 조직학적 결과로 백서의 운동피질에서의 세포 변화를 28일에 관찰한 결과, 세포들의 축삭돌기들과 신경세포의 발현이 실험군 Ⅳ에서 가장 높은 발현 정도가 관찰 되었고 다음으로 실험군 III, Ⅱ 순으로 발현 정도를 확인하였다. 그리고 백서의 해마에서의 세포변화를 28일에 관찰한 결과, 세포들의 축삭돌기들과 신경세포의 발현이 실험군 Ⅳ에서 가장 높은 것을 확인하였고 다음으로 실험군 III, Ⅱ 순으로 발현 정도를 관찰하였다.
이상의 결과 알츠하이머 치매 백서 모델에서 과제지향훈련과 tDCS의 적용은 행동학적 변화와 인지기능의 회복, 면역조직화학적 변화 및 조직학적 변화에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 확인되었고, 그 효과가 일정기간 유지됨을 알 수 있었다. 본 연구는 인지기능에 있어 신체의 움직임을 주로 사용하는 과제지향훈련만으로도 유의한 차이가 있었으며 특히, 뇌 세포의 흥분성을 변화시킬 수 있는 tDCS가 인지 및 운동기능에 장애가 있는 환자의 새로운 치료 수단으로서의 활용가능성을 위한 기초자료가 될 수 있을 것으로 생각된다. 더불어 과제지향훈련과 tDCS를 병행하여 치매환자에게 적용하였을 때 긍정적인 영향을 미칠 것이라 생각된다.

목차

Ⅰ. 서론 1
1. 연구 배경 1
2. 연구 목적 8
Ⅱ. 연구 방법 9
1. 실험동물 9
2. 실험방법 11
1) 베타 아밀로이드(β-Amyloid) 유도에 의한 알츠하이머성 치매 유발 11
2) 경두개 직류 자극(Transcranial direct current stimulation; tDCS) 12
3) 과제 훈련(Acrobatic task training; ATT) 13
3. 결과 측정 14
1) 신경학적 기능 검사(Neurological function test) 14
2) 인지기능 평가 15
(1) Eight-arm radial maze test 15
(2) Ziggurat task test(ZTT) 17
3) 운동기능 평가 18
(1) Ladder rung walk test 18
4) Hematoxyline and eosin(H&E) 염색 관찰 21
5) 면역조직화학적 관찰(Immunohistochemical assessment) 22
4. 통계방법 23
Ⅲ. 연구 결과 24
1. 신경학적 기능 검사 24
2. 행동학적 평가 26
1) 8자미로 검사(Eight-arm radial maze test) 26
(1) 8자 미로 주로 정선택 소요 시간 26
(2) 8자 미로 오류 주로선택 횟수 29
2) Ziggurat task test 32
(1) Ziggurat task에서 주로 정선택 소요 시간 32
(2) Ziggurat task에서 오류선택 횟수 35
3) Ladder rung walk test 38
(1) Ladder rung walk 검사에서 스텝오류 점수 38
(2) Ladder rung walk 검사에서 수행등급 점수 41
3. 조직형태학적 소견(histological finding) 52
4. 면역조직화학적 소견(Immunohistochemistrical finding) 55
1) 대뇌피질에서의 NGF 면역조직화학적 반응 55
2) 해마에서의 Aβ 단백질 면역조직학적 반응 58
Ⅳ. 고찰 61
Ⅴ. 결론 66
참고문헌 68
Abstract 86
감사의 글 89

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