Implication of white matter hyperintensity on the long-term mortality in patients with cryptogenic stroke : 원인불명 뇌경색 환자에서 백질 변성이 장기 사망률에 미치는 영향에 대한 연구 :

Jeong, Seong Ho

자료유형: 학위논문

저자정보: Jeong, Seong Ho (연세대학교, 연세대학교 일반대학원)

지도교수: 남효석

발행연도: 2016

저작권: 연세대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수1

초록· 키워드

목적: 뇌경색의 원인을 밝히기 위한 광범위한 검사에도 불구하고 뇌경색 환자의 20-25%에서 원인이 불분명하며, 이를 원인불명 뇌경색이라 한다. 원인불명 뇌경색은 높은 사망률을 보인다고 알려져 있지만, 원인불명 뇌경색 환자에서 장기 사망률과 그 연관된 인자에 대해서는 잘 알려져 있지않다. 원인불명 뇌경색 환자를 포함하여 뇌경색 환자에서 백질 변성은 흔히 발견된다. 이러한 백질 변성은 일반 인구에서도 사망 위험 인자로 알려져 있다. 본 연구에서는 원인불명 뇌경색 환자에서 백질 변성이 장기 사망률에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다.

방법: 6년 6개월(2001년 1월-2007년 6월)동안 원인불명 뇌경색 환자를 2013년 12월까지 장기 추적하였다. 사망률과 사망 원인에 대한 자료는 통계청으로부터의 사망증명서, 의무기록, 뇌경색 코호트 내에서의 정기적인 인터뷰를 통하여 얻었다. 백질 변성은 뇌자기공명영상의 FLAIR 영상으로 판단하였고, Fazekas’ score에 따라 분류하였다. 뇌실주위 백질 변성과 심부 백질 변성 점수를 합하여 Fazekas’ score가 3점 이상이면 심한 백질 변성이라고 간주하였다.

결과: 총 2732명의 생애 첫 뇌경색 환자가 Yonsei Stroke Registry에 등록되었고, 그 중 599명(21.9%)이 원인불명 뇌경색이었다. 104명의 외부 병원에서 MRI를 시행한 환자를 제외하여 총 495명의 환자가 연구에 포함되었으며, 추적 기간의 중앙값은 8.1년 (IQR, 6.6-9.5)이었다. 심한 백질 변성은 192명 (39.8%)에서 있었다. 추적 기간 동안, 158명 (31.9%)의 환자가 사망하였다. Kaplan-Meier 생존 분석에서 심한 백질 변성을 가지고 있는 원인불명 뇌경색 환자군이 그렇지 않은 환자군에 비해 높은 사망률을 보였다. Cox 다변량 회귀 분석에서 나이, 당뇨병, 초기 뇌경색 중증도, 심한 백질 변성이 장기 사망률에 대한 독립적인 예측 변수였으며, 심한 백질 변성을 가지고 있는 원인불명 뇌경색 환자군이 그렇지 않은 환자 군에 비해 1.62배(95% CI, 1.14-2.31) 높은 사망률을 보였다. 나이에 따라 분류한 하위집단 분석에서 65세 미만의 젊은 환자군에서만 심한 백질 변성과 사망률 사이의 연관성을 확인하였으며, 심한 백질 변성을 가지고 있는 환자가 그렇지 않은 환자에 비해 3.45배(95% CI, 1.74-6.24) 높은 사망률을 보였다.

결론: 이 연구에서 심한 백질 변성이 원인불명 뇌경색 환자에서의 장기 사망률에 독립적으로 영향을 준다는 것을 입증하였다. 심한 백질 변성이은 원인불명 뇌경색 환자 특히, 나이가 젊은 환자에서 장기 예후를 예측하는 인자로 생각된다.

Background: Etiology of a quarter to fifth of ischemic strokes is unknown despite extensive evaluations. Although mortality rate is substantially high in cryptogenic strokes (CS), little is known regarding the factors associated with long-term mortality in patients with CS. The white matter hyperintensity (WMH) is prevalent in ischemic stroke. The risk of death is increased when the patients have WMH. We investigated the association of WMH with the long-term mortality in patients with CS.

Methods: During a 6.5-year period (January 2001-June 2007), consecutive patients with CS were enrolled and followed up until December 2013. Long-term mortality and causes of death were identified using death certificates from the Korean National Statistical Office, medical records, or interview. The presence of WMH was determined in the fluid attenuation inversion recovery magnetic resonance imaging (MRI) by two independent investigators who were blinded to the clinical information. The WMH was categorized into three groups according to Fazekas’ scale; Fazekas 0 (no WMH), Fazekas 1 to 2 (mild WMH), and 3 to 6 (severe WMH). The total Fazekas scale was calculated by adding the periventricular WMH and deep WMH scores.

Results: During the study period, 2732 consecutive patients with first-ever ischemic stroke were registered to the Yonsei Stroke Registry. Among them, 599 (21.9%) patients were classified as CS. After excluding 104 patients who underwent MRI in other hospitals, 495 patients were finally enrolled and followed-up for a median of 8.1 years (IQR, 6.6-9.5). Severe WMH was found in 192 (38.8%) patients. During the follow-up period, 158 (31.9%) patients died. The Kaplan-Meier survival analysis showed that the CS patients with severe WMH showed higher long-term mortality compared to those without. The Cox regression analysis revealed that severe WMH along with age, diabetes mellitus, initial stroke severity were independent predictors for long-term mortality. The CS patients with severe WMH had a higher death rate compared to those without (HR 1.62, 95% CI, 1.14-2.31). Subgroup analysis according to age revealed the younger patients (age < 65) with severe WMH were associated with higher death rate compared to younger patients with no or mild WMH (HR 3.45, 95% CI, 1.82-6.55).

Conclusion: In this study, we demonstrated that severe WMH was independently associated with long-term mortality in CS patients, especially in younger patients.

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