진행된 특발성 폐섬유증에서 pirfenidone의 : Efficacy and safety of pirfenidone in advanced idiopathic pulmonary fibrosis :

윤희영

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자료유형: 학위논문

저자정보: 윤희영 (울산대학교, 울산대학교 의과대학원)

지도교수: 송진우

발행연도: 2017

저작권: 울산대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수3

초록· 키워드

연구목적: 항섬유화 약물인 피르페니돈(pirfenidone) 은 최근 경증 및 중등도의 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis) 환자를 대상으로 한 무작위배정 이중 맹검 3상 임상시험들에서 비교적 안전하고, 노력성 폐활량의 감소를 유의하게 감소시키는 것으로 확인되었다. 미국, 유럽, 일본외 국내에서도 특발성 폐섬유증의 치료제로서 승인 받아 처방이 이루어지고 있으나 진행된 특발성 폐 섬유화증에서 연구는 부족하다. 이에 본 연구에서는 진행된 특발성 폐섬유증 환자에서의 피르페니돈의 효능 및 안정성을 경증 및 중등도의 환자와 비교분석하고자 하였다.
연구재료: 2010년 1월부터 2015년 12월까지 6년간 서울아산병원에서 피르페니돈을 처방받은 특발성 폐섬유증 환자 138명(평균 연령: 68세, 남성: 82%)을 대상으로 후향적 연구를 진행하였다. 노력성 폐활량 (forced vital capacity, FVC)이 정상 예측치의 50% 미만이거나 폐 확산능 (diffusing capacity, DLco)이 정상 예측치의 30% 미만인 경우 진행된 군으로 분류 하였다. 피르페니돈 효능 평가는 12주 이상 피르페니돈을 복용한 환자의 치료전후 6개월 동안의 폐기능 감소의 변화량을 비교하였다(n=103). 폐기능 감소의 변화량은 폐기능 실측치를 이용한 선형회귀분석 (linear regression model)으로 구하였다. 안정성 평가는 한번 이상 피르페니돈을 복용한 모든 환자를 대상으로 복용시점부터 복용중단 후 28일까지 발생한 부작용을 분석하였다
연구결과: 추적관찰기간 및 치료기간의 중앙값은 각각 39주, 29주였다. 총 138명의 환자 중 37명 (27%)이 진행된 군으로 분류 되었다. 치료전 후 6개월간 진행된 군에서 노력성 폐활량 및 전폐용량의 감소속도는 치료 전에 비해 치료 후 유의하게 감소하였고 (FVC: -1.0 [치료전] vs. 0.3 % predicted/month [치료후], p=0.010; TLC -0.8 vs. 0.3% predicted/month, p=0.026), 경중등도 군에서도 같은 양상이 확인되었다 (FVC: -0.5 vs. 0.1% predicted/month,p=0.002; ?TLC: -0.6 vs. -0.1% predicted/month,p=0.003 ). 폐확산능력의 감소도 진행된 군 (DLco: -0.8 vs. -0.5% predicted/month, p=0.763)과 경중등도된 군 (?DLco: -0.8 vs. -0.2%/month, p=0.091) 모두에서 치료 후 감소하는 양상을 보였으나 그 수치가 통계적으로 유의하지는 않았다.
진행된군에서 이상 반응은 78% 에서 관찰되어 경중등도군(88%)과 유사하였다(p=0.205). 식욕부진 (49 vs. 61%, p=0.058) 과 소양감 (5 vs. 19%, p=0.052)은경중등도군에서 더 높았으며 변비(11 vs. 2%, p=0.044)는 진행된 군에서 더 높았다. 이 외 오심 및 구토 (27 vs. 40%, p=0.648), 광 과민성 (22 vs. 25% p=0.287) 등 주요 부작용은 진행된 군과 경중등도 군간 차이가 없었고, 이상반응으로 인한 약물 중단률도 각각 35, 26 % 로 비슷하였다(p=0.278). 그러나, 진행된 군에서 중대한 이상약물 반응 (35 vs. 8%; p<0.001) 및 사망률(31 vs. 4%; p<0.001) 이 경중등도 군보다 유의하게 높았고, 대부분은 폐렴 (16 vs. 4%, p=0.068) 과 급성악화 (8 vs 0%, p=0.018) 등 기저질환 관련 합병증 이었다.
결론: 본 연구에서 피르페니돈은 진행된 특발성 폐섬유증 환자에서 폐기능 감소를 유의하게 줄여주었고, 약물관련 이상반응은 경중도 환자에서의 투약시와 유사하였다

Phase 3 trials showed that pirfenidone reduced decline in Forced vital capacity (FVC) with acceptable safety profiles in mild to moderate idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, efficacy and safety in advanced IPF remain unclear. The aim of the study was to investigate the efficacy and safety of pirfenidone in advanced IPF compared to non-advanced IPF.
Methods: We retrospectively reviewed clinical data on 138 patients (mean age: 68.0 years, male: 82%) who were treated with pirfenidone in Asan Medical Center, Seoul. Patients with poor lung function, 1) FVC <50% of predicted or 2) diffusing capacity (DLco) <30% of predicted, were classified as advanced IPF group. We retrospectively assess pulmonary lung function test (PFT) which performed at 3 months interval during 6 months before and after treatment. Patients who at least performed PFT at 3 time points (6 months before treatment, initiation of treatment, 6 months after treatments) were enrolled to analyze efficacy . The linear slopes of decline in lung function at pre and post treatment phase were calculated with use of linear regression model and compared using paired-T test.
Results: Median duration of treatment was 29.2 weeks (range: 0.4-106.3) and 37 (27%) patients were classified as advanced group. The slopes of decline in FVC, total lung capacity (TLC) were significantly reduced at 6 months after treatment in advanced group (?FVC [% per month]: -1.0 ± 0.9 [6 months before] vs. 0.3 ± 1.1 [6 months after], p=0.010; ?TLC: -0.8 ± 0.8 vs. 0.3 ± 0.8, p=0.026) similar to non-advanced group (?FVC: -0.5 ± 0.9 vs. 0.1 ± 0.7, p=0.002; ?TLC: -0.6 ± 1.0 vs. 0.0 ± 0.7, p=0.003). Decline in DLco were also reduced in advanced group (?DLco: -0.8 ± 1.7 vs. -0.5 ± 1.4, p=0.763) and non-advanced group (?DLco: -0.8 ± 1.3 vs. -0.2 ± 1.2, p=0.091) after treatment, however differences were not significant in both groups.
Advanced group showed similar rate of adverse events (AE) (78 vs. 88%) including anorexia (49 vs. 66%), nausea/vomiting (32 vs. 38%), photosensitivity (16 vs. 26%) and discontinuation rate due to AE (45 vs. 34%) compared to non-advanced. However, rate of serious AE (35 vs. 10%, p<0.001) and mortality (24 vs. 3%, p<0.001) were significantly higher in advanced group, mostly due to respiratory events (pneumonia: 16 vs. 4%, p=0.068, acute exacerbation: 8 vs. 0%, p=0.018).
Conclusions: In advanced IPF group, pirfenidone may have efficacy by reducing decline in lung function similar to non-advanced group. More frequent serious AEs, especially respiratory events were observed in advanced group. Use of pirfenidone in advanced IPF need to be further evaluated by prospective large scale study

#pirfenidone #impaired lung function #IPF

영문요약 (Abstracts) i-ii
그림목차 iv
서론 (Introduction) 1
재료 및 연구방법 (Materials and Methods) 1-3
1. 연구대상 환자군 (Study population) 1
2. 연구 설계 (Methods) 2
3. 통계학적 방법 (Statistical analysis) 3
결과 (Result) 3-18
1. 연구대상 환자 특성 (Baseline characteristics) 3-7
2. 진행된 군과 비진행된 군의 효능비교
(Comparison of efficacy between advanced and non-advanced group) 7-12
3. 진행된 군과 비진행된 군의 안정성비교
(Comparison of efficacy between advanced and non-advanced group) 12-18
고찰 (Discussion) 18-22
결론 (Conclusion) 22
참고문헌 (Reference) 23-26
국문요약 (Abstracts) 27-28

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