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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 최양규
- 발행연도
- 2017
- 저작권
- 건국대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수17
초록· 키워드
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환자유래이종이식(patient derived xenograft; PDX) 모델은 환자의 종양 조직을 면역이 결핍된 마우스에 이식함으로써 환자 고유의 종양 아형의 특화된 치료법을 개발할 수 있는 기회를 제공한다. 본 연구에서는 3명의 유방암 환자PDX모델을 구축하고 연구함으로써 항암 치료에 있어서 전임상 모델의 활용 가능성을 확인하고자 하였다.
본 연구에 사용된 NSG (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) 마우스는 B 세포, T 세포 및 NK 세포 등 면역시스템이 완전히 결여 되어있으며, PDX 모델에서 높은 이식성공률을 나타낸다고 알려져 있다. 유방암 환자 종양 조직을 NSG 마우스에 이식하여 PDX 모델을 구축하고, passage 0부터 passage 5까지 순차적으로 계대 이식하여 종양의 성장 변화를 비교하였다. 동일한 환자의 종양 조직으로 heterotopic (subcutaneous injection) 모델과 orthotopic (mammary fat pad injection) 모델을 구축하고 종양의 성장 변화 비교와, 조직병리학적 염색, 세포증식 표시 인자인 ki67, 발암성 단백질 표시 인자인 β-catenin에 대한 면역조직화학 염색을 통해 조직 병리학적 특징 변화를 비교하였다.
Orthotopic 모델, heterotopic 모델 모두 초기 계대인 passage 0과 비교하여 계대가 증가함에 따라 종양의 성장속도는 증가되는 양상을 보였다. 조직병리학적 염색 결과에서 두 모델 모두 passage 0부터passage 5까지 조직병리학적 특성을 잘 유지하였다. Ki67, β-catenin면역조직화학염색 결과에서 passage 0부터 passage 5까지 염색된 세포의 비율은 유의적 차이가 관찰되지 않았다.
PDX모델은 여러 계대 이식에도 불구하고 초기 종양의 조직병리학적 특성을 유지하는 것으로 보인다. 연속적으로 계대 변화가 일어날 때 종양의 성장 속도가 빨라지는 양상을 보였고 조직병리학적 특징은 초기의 계대와 비슷하게 유지됨을 확인하였다. 많은 논문에서 증명 되었듯이 PDX모델은 환자 고유의 종양 특성을 구현한다는 연구 결과를 본 연구를 통해 재확인 하였다.
본 연구에 사용된 NSG (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ) 마우스는 B 세포, T 세포 및 NK 세포 등 면역시스템이 완전히 결여 되어있으며, PDX 모델에서 높은 이식성공률을 나타낸다고 알려져 있다. 유방암 환자 종양 조직을 NSG 마우스에 이식하여 PDX 모델을 구축하고, passage 0부터 passage 5까지 순차적으로 계대 이식하여 종양의 성장 변화를 비교하였다. 동일한 환자의 종양 조직으로 heterotopic (subcutaneous injection) 모델과 orthotopic (mammary fat pad injection) 모델을 구축하고 종양의 성장 변화 비교와, 조직병리학적 염색, 세포증식 표시 인자인 ki67, 발암성 단백질 표시 인자인 β-catenin에 대한 면역조직화학 염색을 통해 조직 병리학적 특징 변화를 비교하였다.
Orthotopic 모델, heterotopic 모델 모두 초기 계대인 passage 0과 비교하여 계대가 증가함에 따라 종양의 성장속도는 증가되는 양상을 보였다. 조직병리학적 염색 결과에서 두 모델 모두 passage 0부터passage 5까지 조직병리학적 특성을 잘 유지하였다. Ki67, β-catenin면역조직화학염색 결과에서 passage 0부터 passage 5까지 염색된 세포의 비율은 유의적 차이가 관찰되지 않았다.
PDX모델은 여러 계대 이식에도 불구하고 초기 종양의 조직병리학적 특성을 유지하는 것으로 보인다. 연속적으로 계대 변화가 일어날 때 종양의 성장 속도가 빨라지는 양상을 보였고 조직병리학적 특징은 초기의 계대와 비슷하게 유지됨을 확인하였다. 많은 논문에서 증명 되었듯이 PDX모델은 환자 고유의 종양 특성을 구현한다는 연구 결과를 본 연구를 통해 재확인 하였다.
목차
- 제1장 서 론 1제2장 실험재료 및 방법 41. 실험동물 42. 환자 종양과 종양의 아형 43. Orthotopic 모델 제작 54. Heterotopic 모델 제작 75. 종양 측정 76. 계대 이식 77. 조직염색(hematoxylin and eosin staining, H&E) 78. 면역조직화학염색(immunohistochemistry, IHC) 89. 면역조직화학염색 결과의 판정 및 분석 810. 통계처리 9제3장 결과 121. Orthotopic 모델에서 계대 변화에 따른 종양 성장 변화 비교 122. Heterotopic 모델에서 계대 변화에 따른 종양 성장 변화 비교 133. Orthotopic 모델과 heterotopic 모델의 계대 변화에 따른 조직병리학 적변화 164. Ki67 면역조직화학 결과분석 204.1 Orthotopic 모델에서 계대 변화에 따른 ki67 면역조직화학 비교 분석 204.2 Orthotopic 모델과 Heterotopic 모델 비교와 계대 변화에 따른 ki67 면역조직화학 비교 분석 205. β-catenin 면역조직화학 결과분석 265.1 Orthotopic 모델에서 계대 변화에 따른 β-catenin 면역조직화학 비교 분석 265.2 Orthotopic 모델과 heterotopic 모델 비교와 계대 변화에 따른 β-catenin 면역조직화학 비교 분석 26제4장 고찰 32참고문헌 35국문초록 38
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