메뉴 건너뛰기

ENG

추천
검색

논문 기본 정보

자료유형
학위논문
저자정보

(울산대학교, University of Ulsan)

지도교수
Hun Sik Kim
발행연도
저작권
울산대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수6

표지
AI에게 요청하기
추천
검색

초록· 키워드

상세정보 수정요청해당 페이지 내 제목·저자·목차·페이지
정보가 잘못된 경우 알려주세요!
만성 골수성 백혈병은 조혈모세포 이상 질병으로 글리벡, 닐로티닙, 다사티닙과 같은 타이로신 인산화 억제 항암제로 병을 치료하고 있다. 하지만 오늘 날 이 질병의 원인이 되는 BCR-ABL1 유전자 내의 점 돌연변이(point mutation)에 의해 항암제에 저항성을 가지는 환자군이 나타났다. 따라서 우리는 이런 환자군을 치료하기 위해 자연살해세포를 기반으로 한 면역세포치료를 제안하고자 한다. 그러나 환자에게 자연살해세포를 기반으로 한 면역세포치료를 적용하기 전에, 우리는 먼저 치료에 필요한 필수 유전자를 찾아야 했다. 왜냐하면 암세포에서는 체세포 유전자 돌연변이가 일어나는데, 이 돌연변이는 암세포가 자연살해세포의 공격에 저항성을 갖게 만들기 때문이다. 그러므로 면역세포치료를 하기 전, 면역세포치료에 필수적으로 필요한 암세포의 유전자를 찾을 필요가 있다. 면역세포치료에 필수 유전자를 찾기 위해, 우리는 genome-scale CRISPR Knockout(GeCKO) library screen을 이용하여 연구를 진행하였다. GeCKO library는 인간 게놈 규모에서 암세포의 loss-of-function을 연구할 수 있는 중요한 도구이다. 이 실험 결과를 통해 도출한 유전자는 면역치료에서 중요한 역할을 하는 유전자임을 시사한다. 우리는 자연살해세포를 기반으로 한 면역세포치료에서 중요 유전자를 찾기 위해 NK-Target cell co-culture assay를 개발 했고, 이 assay를 기반으로 한 GeCKO library screen 조건을 최적화하기 위해 pilot test인 customized knockout CRISPR library screen을 먼저 진행하였다. 그 결과 암세포 내에서 ICAM2나 ULBP2가 제거된 clone들이 자연살해세포에 저항성을 갖는 다는 것을 확인 할 수 있었다. 즉, 두 개의 유전자가 암세포 내에서 제거 되었을 때, 자연살해세포의 공격에 대해 암세포가 저항성을 가질 수 있다는 것을 의미한다. 더 나아가 인간 게놈 규모에서 GeCKO library screen을 진행했을 때, 자연 살해 세포 기반 면역세포치료에 필수적으로 필요할 가능성 있는 MEMO1, RAP1A, ICAM4, OAZ1, PHF6와 같은 유전자를 선별 할 수 있었다.

목차

  1. Abstract
    Contents
    List of Figures and Tables
    Introduction
    Materials and Method
    Human blood samples and Cell lines
    Antibodies (Abs)
    NK cell expansion
    Cell viability assay
    Assay of NK cell degranulation
    Small CRISPR Knockout library
    Genome-scale CRISPR Knockout (GeCKO) library
    NK-target cell co-culture (NTCo) CRISPR assay
    Statistics analysis and data analysis
    Result
    Expanded NK cells can be used in the immunotherapy of Gleevec-resistant CML
    NK-Target cell co-culture (NTCo) CRISPR assay
    Genome-scale NTCo-CRISPR screen
    Discussion
    Reference
    Summary in Korean

최근 본 자료

전체보기
260429_DBpiaAI
260319_딥리서치
260319_AI리더
260304_새학기에이전트
260429 전공별 추천 이벤트
260428 이주의질문
260304_아그논문롤
260127_아그논문
260127_AI뷰어