Multistage Drug Delivery System Using Gelatin Nanoparticles Containing pH-Sensitive Dendrimer for Deep Tissue Penetration :

박소연

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자료유형: 학위논문

저자정보: 박소연 (서울대학교, 서울대학교 대학원)

발행연도: 2019

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이용수7

이 논문의 연구 히스토리 (2)

2019

Multistage Drug Delivery System Using Gelatin Nanoparticles Containing pH-Sensitive Dendrimer for Deep Tissue Penetration

박소연 재료공학부 2019.01 학위논문

2018

Multistage Drug Delivery through Gelatin Nanoparticles with pH-Sensitive Dendrimer for Deep Tissue Penetration

박소연 , 안철희 한국고분자학회 학술대회 연구논문 초록집 2018.10 학술대회자료

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암 치료를 위한 다단계 약물 전달 시스템은 고농도의 matrix metalloproteinase (MMPs), 낮은 pH, 저산소 조건 등 종양 미세 환경에 의해 제어 될 수 있습니다. 이 연구에서 항암제인 독소루비신의 종양 부위에서 pH 민감성 방출을 위해 하이드라 존 결합을 통하여 의해 폴리 (아미도 아민) 덴드리머에 공유 결합 (PAMAM-hyd-DOX) 시켰습니다. PAMAM-hyd-DOX는 나노 침전 법에 의해 젤라틴 나노 입자에 담지시켰습니다. PAMAM-hyd-DOX를 담지한 젤라틴 나노 입자는 종양 세포 주변의 pH 6.8과 같이 약한 산성 조건에서 파열 될 수 있는 벤조 이민 결합에 의해 가교되었으며, 이 는 234.9 ± 54.3 nm의 크기의 파티클로 합성되었습니다. 이 다단계 약물 전달 시스템은 파티클의 크기적 요건으로 인해 향상된 투과성 및 유지 (EPR) 능력을 가지며 이는 혈액 순환 능력을 향상시킵니다. 또한 벤조 이민 결합의 가수 분해 및 젤라틴의 MMP-2 민감성 수축에 의해 종양 미세 환경에서 더 작은 나노 입자로 재구성 될 수 있는 능력을 띕니다. 재구성 된 더 작은 나노 입자는 깊은 조직 침투 및 매우 효율적인 세포 섭취를 유도 할 수 있습니다. 다음으로, PAMAM-hyd-DOX는 세포 내 종양 부위 엔도솜 pH 5.5 조건에서 하이드라 존 결합의 분해를 통하여 독소루비신을 방출 합니다. 이 시스템은 짧은 혈액 순환 시간과 낮은 물에 대한 용해도를 갖는 독소루비신의 부작용을 줄이는데 상당히 효과적이며 다단계 약물 전달 파티클은 종양을 표적으로 하여 치료 효능을 향상시킬 수 있습니다.

#Multistage Nanoparticle #drug delivery system #acid-labile #hydrazide #benzoic imine #MMP-2 #gelatin #cancer

1. Introduction 1
2. Experiments 5
2.1. Materials 5
2.2. Synthesis of multistage nanoparticles (MNPs) 6
2.2.1 Synthesis of tert-butyl carbazate protected succinic acid (SA-BOC) 6
2.2.2 Synthesis of PAMAM-SA-BOC 6
2.2.3 Synthesis of BOC deprotected PAMAM-SA-BOC (PAMAM-hyd-DOX) 7
2.2.4 Synthesis of PAMAM-hyd-DOX 7
2.2.5 Synthesis of MNPs 8
2.3. Characterization 8
2.4. DOX loading amount and release profile 9
2.5. In vitro simulation of MNPs penetration 10
2.6. In vitro penetration assay of tumor cells 11
3. Results and Discussion 12
3.1. Synthesis and structural characterization of acid-labile dendrimer 12
3.2. Multistage nanoparticles 15
3.3. Dox loading amount and in vitro release profile 17
3.4. In vitro penetration profiles of MNPs 20
4. Conclusion 24
5. References 25

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