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논문 기본 정보

자료유형
학위논문
저자정보

(서울대학교, 서울대학교 대학원)

지도교수
임석아
발행연도
저작권
서울대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수11

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유방암 환자의 약 20 %에서 나타나는 HER2 양성 유방암은 인간 상피세포성장인자 2 (HER2) 수용체가 비정상적으로 많이 발현되어 암세포의 성장 및 분열이 공격적인 양상을 보이며 다른 유방암에 비해 재발률이 높고 생존기간이 짧아 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있다. 이로 인해 HER2는 HER2 양성 유방암에서 중요한 표적이며 다양한 HER2 표적치료제가 HER2 양성 종양의 치료에 승인되었지만, 상당수의 환자들이 내성을 보이고, 치료에 초기에 반응하는 대부분의 환자들이 결국에는 악화된다. 이는 HER2 발현의 다양성, 표적 약물의 내재화 결핍, HER2 수용체의 recycle 등의 이유 때문일 수 있다. 따라서 이를 극복하기 위한 새로운 종류의 HER2 표적치료제들이 개발되어 환자들에게 적용되고 있다.
MEDI4276은 HER2의 서로 다른 2 종류의 epitope에 결합하는 항체에 미세소관 중합을 억제하는 AZ13599185이 접합된 항체약물복합체로 세포 표면에서 HER2 수용체의 클러스터 형성이 향상되었고, 신속한 HER2 수용체 내재화 및 리소좀에 의한 HER2 분해를 초래하였다. 또한, MEDI4276은 HER2 신호 전달 경로의 억제로 apoptosis에 의한 세포 사멸을 유도하였다. DNA topoisomerase I 억제제를 포함하고 HER2를 표적으로 하는 항체약물복합체인 DS-8201a는 HER2 신호 전달의 억제 및 topoisomerase I 억제제에 의한 유전체 불안정성을 유도함으로써 다양한 HER2 발현 수준을 가지는 종양세포에서 강력한 항 종양 효과를 나타냈다. 따라서, 이러한 새로운 HER2-표적 ADC는 기존의 HER2-표적 ADC의 한계를 극복함으로써 다양한 범위의 HER2 발현 환자들에게 임상적 이점을 제공할 수 있다.
이 연구는 HER2-표적 ADC가 항 종양 효과를 나타내는 기본 메커니즘을 확인하는 것에 초점을 맞추었으며, 다양한 정도의 HER2 단백질을 발현하는 암 환자에게 최적화된 HER2 표적 항체약물복합체 치료 효과를 기대할 수 있는 기틀 마련에 도움을 줄 수 있을 것이라 생각된다.
#antibody-drug conjugate #HER2 #targeted therapy #MEDI4276 #DS-8201a

목차

  1. INTRODUCTION 1
    MATERIALS AND METHODS 7
    RESULTS 27
    DISCUSSION 72
    REFERENCES 78
    ABSTRACT IN KOREAN 84
    ACKNOWLEDGEMENT 87

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