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(건양대학교, 건양대학교 대학원)

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오상묵
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난소는 여성이 생식을 가능하게 하는 생식샘으로, 난자의 발생, 성숙, 배출을 담당한다. 난자와 밀접하게 연결된 과립막 세포는 난자를 외부 자극으로부터 보호하고, 이온, 영양분, 호르몬 등을 제공하여 난자의 성 숙을 돕는다. 과립막 세포의 과도한 사멸은 난포의 폐쇄를 일으키며, 난 포 폐쇄는 여성의 생식능력 저하의 원인이 된다. TOPK는 다양한 암세 포와 정상 조직에서 발현되며, 단백질의 세린/트레오닌 잔기를 인산화시 킨다. 또한 TOPK는 p53을 억제하여 세포사멸을 억제한다고 알려져 있 다. SIRT1은 NAD+-의존적인 히스톤 탈아세틸화 단백질로 p53을 포함한 다양한 단백질을 탈아세틸화하여 여러 세포 기능을 조절한다. TNF-α는 염증성 사이토카인으로, 주로 활성화된 대식세포에 의해 분비된다. TNF-α는 NF-κB 경로를 통해 세포 생존에 관여하거나, 죽음 도메인을 통해 세포 사멸을 유도할 수 있다. 과립막 세포에서 TOPK와 p53 그리 고 SIRT1과 p53의 관계에 대하여 연구되어있지만, TNF-α 경로에서 이 세 가지 단백질의 역할에 대한 것은 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 COV434 세포에서 TNF-α에 의해 유도되는 결과를 측정하기 위해 웨스 턴 블롯, TUNEL 분석, 유세포 분석, 실시간 PCR, Luciferase assay 등 의 실험이 수행되었다. TNF-α는 COV434 세포 사멸을 유도하고, TOPK 억제제에 의해 그 현상은 더욱 악화되었다. 또한, TOPK는 SIRT1을 양 성적으로 조절함이 확인되었다. SIRT1이 억제된 상황에서 세포 사멸이 악화되었다. 이러한 세포 사멸은 p53과 그 표적인 PUMA, NOXA, BIM 에 의한 것으로 확인되었다. 또한 TNF-α에 의해 유도되는 NF-κB 활성 이 TOPK 억제제 혹은 knockdown에 의해 저해되었다. 이러한 결과는 과립막 세포에서 TOPK가 SIRT1과 p53을 조절하고, NF-κB를 매개하여 세포 사멸을 억제할 수 있기 때문에 TOPK가 과립막 세포의 생존을 향 상시키는 새로운 목적 단백질이 될 있음을 시사한다.
#TOPK #Granulosa cells #TNF-α #SIRT1

목차

  1. 1. Introduction 1
    2. Materials and Methods 4
    2.1. Cell culture and reagents 4
    2.2. Western blot analysis 5
    2.3. Generation of stable TOPK knockdown cell line 5
    2.4. Luciferase gene reporter assay 6
    2.5. Lentiviral Vector Production and Transduction 6
    2.6. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) 7
    2.7. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay 8
    2.8. Flow cytometric analysis 8
    2.9. Statistical analysis 9
    3. Results 10
    4. Discussion 35
    5. References 38
    6. 국문요약 46

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