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(경희대학교, 경희대학교 대학원)

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김호철
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올리브 오일의 주요 구성 성분인 올레산은 급성 경구 투여 시의 뇌 신경
보호 효과가 연구되어 있다 . 또 , 많은 연구에서 올리브 오일의 신경 보호
효과가 보고되었으나 , 급성 투여 시 뇌허혈에 대한 신경 보호 효과에 대한
연구는 아직 없었다 . 이 연구는 올리브 오일의 급성 투여 시 뇌허혈에 대한
신경 보호 효과가 있는지 , 신경 보호 효과가 있다면 주요 효능 물질은
무엇인지 , 유효 치료 시간대는 얼마나 되는지 , 혈전 용해 치료제인 tPA 의
흔한 부작용인 뇌출혈에 영향을 미치는 지에 대한 것이다 . 올리브 오일의
정맥 투여를 위하여 올레산이 풍부한 지질유제인 OATE 를 사용하였고 , 국소
뇌허혈 동물 모델은 일 시적 중 대뇌동맥 폐쇄 랫 드 모델과 광 화학적 혈전
마우스 모델이 사용되었다. 이 연구에서는 일 시적 중 대뇌동 맥 폐쇄 랫 드 모델에서 올레산의
경구투여 시와 올리브 오일의 경구 및 정맥 투여 시의 뇌 신경 보호 효과를
평가하였고 , 두 가지 국소 뇌 허혈 동물 모델에서 OATE 정맥투여의 용량별
신경 보호 효과 를 조사하였 고 , OATE 의 주요 효능 성분을 확인하였 고 , OATE
의 유효 치료 시간대를 0, 1, 3, 6 시간 별로 측정하였으며 , tPA 와의 병용
투여에서 헤모글로빈 함량을 측정하였다 . 경색 부피와 헤모글로빈 함량은
허혈 손상 24 시간 후에 측정되었다
실험한 결과 , 중 대뇌동맥 폐쇄 랫 드 모델에서 올레산과 올리브 오일의
급성 경구 투여 시 경색 부피가 유의성 있게 감소하였고 , 올리브 오일의 급성
정맥 투여 시에도 경색 부피가 유의성 있게 감소하였다 . 두 가지 국소 뇌
허혈 동물 모델에서 , OATE 정 맥 투여 시 경색 부피가 유의성 있게
감소하였고 , OATE 의 주요 구성 성분인 올레산은 유의성 있게 경색 부피를
감소시켰으나 리놀레산은 유의성이 없었다 . 두 모델에서 OATE 의 정맥 투여
시 각각 3 시간까지 경색 부피가 유의성 있게 감소되었으며 , tPA 와 OATE 의
병용 투여는 헤모글로빈 함량을 유의성 있게 감소시켰다
이상의 실험 결과는 올리브 오일과 OATE 는 국소 뇌허혈에 대하여 신경
보호 효과가 있으며 , 이 효과는 대부분 주요 성분인 올 레산에서 기인함을
나타낸다 . 또 , OATE 는 발병 후 3 시간까지 신경보호 효과를 나타내며 , tPA 와
관련된 뇌출혈 부작용을 줄여 주는 것을 의미한다 . 그러므로 OATE 의 급성
정맥 투여는 허혈성 뇌졸중에 대하여 , 혈전용해제인 tPA 치료를 하는
경우에도 치료 약물 후보가 될 수 있을 것이라고 생각한다
#Stroke #Cerebral Ischemia #Therapeutic time window #Oleic acid #Oleic acid rich triglyceride emulsion #Middle cerebral artery occlusion #Photothrombosis #Tissue plasminogen activator (tPA) #Neuroprotection

목차

  1. Ⅰ. Introduction 1
    Ⅱ. Materials and Methods 4
    1. Animals 4
    2. Reagents 4
    3. Sample Preparation 4
    4. Focal Cerebral Ischemia Models 5
    4.1 Suture Model 5
    4.2 Photothrombosis model 5
    5. Experimental Designs 6
    5.1 Evaluation of oral and intravenous administration of olive oil on infarct voluml 6
    5.2 Evaluation of intravenous administration of OATE on infarct volume in suture model 6
    5.3 Comparison of neuroprotective effects of O ATE and its major compounds in suture and photothrombosis models 7
    5.4 Therapeutic time window of OATE in suture and photothrombosis models 7
    5.5 Evaluation of combined treatment with t PA and OATE on hemorrhagic transformation in suture or photothrombosis models 8
    6. Measurement of Infarct Volume 8
    7. Spectrophotometric assay of hemoglobin 9
    8. Statistical Analysis 9
    Ⅲ. Results 10
    1. Effects of Oral or Intravenous Administration of OA and Olive Oil on Infarct Volume 10
    2. Effects of Intravenous Administ ration of OATE on Infarct Volume in Suture Model
    and Photothrombosis Models 12
    Comparison of Neuroprotective Effects of OATE and its Major Compounds in
    3. Suture and Photothrombosis Models 14
    4. Therapeutic time window of OATE in Suture and Photothrombosis models 16
    4.1 Therapeutic time window of OATE in suture model 16
    4.2 Therapeutic time window of OATE in Photothrombosis mice 16
    5. Effect of combined treatment with tPA and OATE on Hemorrhagic Transf ormation in suture and Photothrombosis models 18
    Ⅳ. Discussion 20
    Ⅴ. Conclusion 24
    Ⅵ. References 25
    Abstract 37
    초록 39

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