Latent tuberculosis infection screening and incidence of active tuberculosis infection in Korean patients with rheumatoid arthritis receiving targeted therapy :

김정연

추천

검색

자료유형: 학위논문

저자정보: 김정연 (중앙대학교, 중앙대학교 대학원)

지도교수: 정선영

발행연도: 2023

저작권: 중앙대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수2

초록· 키워드

서론 및 목적: 본 연구는 국내에서 표적 치료를 시작한 류마티스관절염 환자를 대상으로 잠복결핵감염(LTBI) 선별검사, 치료 및 활동성 결핵(TB) 발병률에 대한 전국적인 추세를 알아보고자 하였다.

방법: 2015년에서 2018년 사이에 처음으로 JAK(janus kinase) 억제제 또는 TNF(tumour necrosis factor) 억제제를 시작한 RA 환자를 대상으로 한국 국민건강보험 데이터베이스를 사용하여 전국적인 코호트 연구를 수행했다. LTBI 스크리닝(투베르쿨린 피부 검사(TST) 또는 인터페론 감마 방출 검사(IGRA))의 비율 및 치료 패턴을 평가하였다. 다변수 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 LTBI 치료와 결핵 발생 사이의 연관성을 조사했다.

결과: JAKi(N=596) 또는 TNF 억제제(N=2,786)를 시작한 총 3,382명의 환자 중 LTBI 스크리닝 비율은 TST가 감소하고 IGRA가 증가하는 연간 패턴으로 관찰되었다. 구체적으로 2015년에는 TST나 IGRA 사용 비중이 각각 20.9%, 71.2%, 2018년에는 7.3%, 92.5%였다. 2018년에는 JAKi 사용자의 91.0%와 TNFi 사용자의 94.1%가 표적 치료 시작 시 LTBI 검사를 받았다. LTBI 선별 검사를 받은 후 LTBI 치료를 받은 환자 중 624명(18.5%)이 양성 반응을 보였다. LTBI 치료 요법의 비율은 다양했다: 448명의 환자(71.8%)가 9H를 받았고, 44명의 환자(7.1%)가 4R을 받았고, 132명의 환자(21.2%)가 3HR을 받았다. 추적 기간 동안 JAKi 사용자에서 활동성 결핵 사례가 발생하지 않은 반면 TNF 사용자에서는 32건의 활동성 결핵 사례가 관찰되었다[발생률: 100인년(PYs)당 0.39 (95% CI 0.28–0.55)]. JAKi 및 TNFi 사용자의 평균 추적 기간은 각각 1.66년 및 2.93년이었다. 결핵 발생률은 LTBI 치료군에서 1.01/100PYs (95% CI 0.64–1.58), 비치료군에서 0.18/100PYs (95% CI 0.10–0.30)였다. 비치료군에 비해 LTBI 치료군에서 활동성 결핵의 보정된 위험비(aHR)는 5.47 (95% CI 2.74–10.92)이었다.

결론: 국내 표적 치료 시작 시 LTBI 검사율은 지속적으로 증가하고 있음을 확인하였다. LTBI에 대한 사전 선별검사 및 치료에도 불구하고, TNFi 사용자에서 활동성 결핵이 발생하는 것으로 나타났다. 활동성 결핵 발생 최소화를 위한 최적의 LTBI 치료 및 모니터링 전략에 대한 후속 연구 및 지침 마련이 필요하다.

Introduction & Objectives: This study aimed to investigate the nationwide trends in latent tuberculosis infection (LTBI) screening, treatment, and incidence of active tuberculosis (TB) among patients with rheumatoid arthritis (RA) who initiating targeted therapy in Korea.

Methods: This study conducted a nationwide cohort study of patients with RA who started their first janus kinase inhibitor (JAKi) or tumour necrosis factor (TNF) inhibitor between 2015 and 2018, using the Korean National Health Insurance database. The proportion of LTBI screening (tuberculin skin test (TST) or interferon-gamma release assay (IGRA)) and treatment pattern were evaluated. A multivariable Cox proportional hazards model was used to examine the association between LTBI treatment and TB incidence.

Results: Among a total of 3,382 patients who initiated either JAKi (N=596) or TNF inhibitor (N=2,786), the proportion of LTBI screening was observed in an annual pattern, with TST decreasing and IGRA increasing. Specifically, the proportion of TST or IGRA use was 20.9% and 71.2% in 2015 and 7.3% and 92.5% in 2018, respectively. In 2018, 91.0% of JAKi users and 94.1% of TNFi users underwent LTBI screening at the start of targeted therapy. Among the cohort of patients who were screened for LTBI and subsequently received LTBI treatment, 624 individuals (18.5%) tested positive. The proportion of LTBI treatment regimens varied: 448 patients (71.8%) received 9H, 44 patients (7.1%) received 4R, and 132 patients (21.2%) received 3HR. During follow-up, no case of active tuberculosis developed in JAKi users, whereas 32 cases of active tuberculosis were observed in TNFi users [incidence rate: 0.39 per 100 person-years (PYs) (95% CI 0.28–0.55)]. Median follow-up was 1.66 and 2.93 years for JAKi and TNFi users, respectively. The incidence of TB was 1.01/100PYs (95% CI 0.64–1.58) in the LTBI treatment group and 0.18/100PYs (95% CI 0.10–0.30) in the non-treatment group. The adjusted hazard ratio (aHR) of active tuberculosis in the LTBI treatment group compared to the non-treatment group was 5.47 (95% CI 2.74–10.92).

Conclusion: Tuberculosis still develops in TNFi users despite prior screening and treatment for LTBI. A widely accepted consensus or guideline on optimal LTBI treatment and follow-up strategies is needed.

#류마티스 관절염 #잠복결핵감염 #결핵 #생물학적 항류마티스제 #Rheumatoid arthritis #latent tuberculosis infection #tuberculosis #biological disease-modifying antirheumatic drugs

Ⅰ. Introduction 1
Ⅱ. Objectives 3
Ⅲ. Methods 4
1. Data Source 4
2. Study population and study design 5
3. LTBI screening and treatment definitions 9
4. Active TB incidence and follow-up 10
5. Statistical analyses 11
Ⅳ. Results 13
1. Baseline characteristics 13
2. Implementation of LTBI screening and treatment 19
3. Kaplan-Meier survival analysis and Cox-proportional hazards models 25
4. Distribution of tuberculosis incidence rates by first exposure to TNF inhibitor 28
5. Sensitivity and subgroup analyses 30
Ⅴ. Discussion 33
Ⅵ. Conclusion 39
References 40
국문초록 45

최근 본 자료

전체보기

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	원문	원문 PDF 파일
AI 학습용 데이터	원문 + 메타 (기본/상세)	원문 PDF 파일 및 서지정보 CSV
대량 구매용 데이터	B2B 구독 방식	특정 자료 한정으로 원문 접근 권한 부여
대량 구매용 데이터	URL 전달 방식	바로 PDF 뷰어를 열람할 수 있는 URL 제공

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	기본 메타	발행기관명, 간행물명, 권호명, 권(vol), 호(issue), 통권, 발행연도, 발행월, 논문명, 저자명, 시작페이지, 종료페이지, 전체페이지, 상세페이지URL
상세 메타 데이터	발행기관 메타	발행기관 이명, 영문명, 창립연도, 홈페이지URL, 발행기관 소개
	간행물 메타	부제목, 간행물 유형, ISSN, ISBN, 최초발행연도, 폐간연도, 간행빈도, 발행주기, 등재사항, 이용수, 피인용수, 권호수, 논문수, 표지이미지
	논문 메타	작성 언어, 부제목, 대등제목, 목차, 키워드, 초록, 이미지, 참고문헌, 이용수, 피인용수, 논문활용도, DBpia통합주제분류, KDC분류, DDC분류, 한국연구재단분류, UCI, DOI
	저자 메타	소속기관, 소속부서, 직급, 연구분야, 연구키워드, 이용수, 피인용수, 저자 논문활용도

구분	그룹	데이터 항목
※ 결합형/맞춤형 메타 데이터는 신청 내용에 따라 다양하게 제공 가능
이용순위 정보	주제분야별 많이 이용된 논문	“인문학”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	이용기관별 많이 이용된 논문	“중고등학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	세부기관별 많이 이용된 논문	“서울대학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	키워드별 많이 이용된 논문	“Chat GPT”에서 많이 이용된 논문 TOP100
키워드 정보	많이 이용된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 이용된 키워드
	많이 발행된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 발행된 키워드
	많이 검색된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 검색된 키워드
	연구 트렌드 키워드	특정 키워드 연관 연구동향 분석 데이터 키워드

논문 기본 정보

초록· 키워드

목차

최근 본 자료

댓글(0)