메뉴 건너뛰기
소속 기관 / 학교 인증
인증하면 논문, 학술자료 등을  무료로 열람할 수 있어요.
한국대학교, 누리자동차, 시립도서관 등 나의 기관을 확인해보세요
(국내 대학 90% 이상 구독 중)
로그인 / 회원가입
고객센터 ENG
주제분류
인문학
사회과학
자연과학
공학
의약학
농수해양학
예술체육학
복합학
인문학 일반 역사학 철학 종교학 어문학 기타 인문학
사회과학 일반 경영학 관광학 교육학 군사학 문헌정보학 법학 사회학 신문방송학 심리과학 정치외교학 지리학 행정학 경제학 무역학 인류학 기타 사회과학
자연과학 일반 물리학 생물학 생활과학 수학·통계학 천문학 지구과학 화학 기타 자연과학
공학 일반 건축공학 기계공학 산업공학 재료·에너지공학 전기전자공학 조선해양공학 화학공학 컴퓨터학 기타공학
의학 일반 간호학 수의학 약학 한의학 기초의학 임상의학 기타 의약학
농수해양학 일반 농학 수산학 식품과학 임학 축산학 해상운송학 기타 농수해양학
예술 일반 디자인 미술 미용 사진 음악학 의상 체육 공연매체예술 기타 예술체육학
학제간연구 과학기술학 뇌인지과학 기술정책 기타 복합학

ENG

논문 기본 정보

자료유형
학위논문
저자정보

(동국대학교, 동국대학교 일반대학원)

지도교수
Seong Hoon Jeong
발행연도
저작권
동국대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수4

표지

초록· 키워드

상세정보 수정요청해당 페이지 내 제목·저자·목차·페이지
정보가 잘못된 경우 알려주세요!
바이오 치료제의 응집과 입자 형성은 면역원성 또는 항약물 항체 생성의 위험을 높일 수 있다. 따라서 제형 개발 단계에서 온도, pH, 이온 강도 또는 부형제와 같은 요인을 고려해야 한다. 신경독소 관련 단백질(NAP)과 결합된 보툴리눔 신경독소(BoNT/A)에 대한 연구를 통해, 치료용 단백질의 안정성에 pH가 중요한 역할을 하는 것을 확인하였다. 또한, 정맥 내 면역글로불린(IVIG)과 아바스틴®에 대한 연구에서는 희석제(식염수 또는 포도당)와 적절한 투여 장치의 선택이 비가시성 입자를 형성하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다. 실리콘 오일(SO)이 함유된 주사기를 사용하면 비가시성 입자의 수준이 크게 높아졌지만, 두 약물 모두 식염수보다 포도당에서 형태학적으로 더 안정적이었다. 반면, N-아세틸-L-아르기닌(NALA)을 사용할 경우 IVIG의 형태 안정성에 영향을 미치지 않으면서도 콜로이드 안정성을 향상시킴으로써, 비가시성 입자의 수준을 최소화하고 단량체의 함량을 증가시켰다. 따라서, 단백질의 안정성 확보에 있어 콜로이드 안정성과 형태학적 안정성의 균형을 유지하는 것이 중요함을 제시하였다.
#therapeutic protein #aggregation #subvisible particle #arginine #N-acetyl-L-arginine

목차

  1. List of Tables i
    List of Figures ii
    Abstract vi
    Korean Abstract vii
    Introduction = 1
    Chapter 1 Dissociation mechanics and stability of Type A botulinum neurotoxin complex by means of biophysical evaluation = 7
    Abstract = 7
    1. Introduction = 8
    2. Experimental section = 10
    2.1 Materials and sample preparation = 10
    2.2 SEC analysis = 11
    2.3 Molecular weight determination by MALS = 12
    2.4 Neurotoxin quantification by ELISA = 12
    2.5 Zeta potential and size distribution measurement by DLS = 13
    3. Results and discussion = 14
    3.1 pH-based dissociation of BoNT/A complex in SEC = 14
    3.2 Reversibility of the BoNT/A association = 15
    3.3 Effect of time and temperature on the dissociation of BoNT/A = 16
    3.4 Isoelectric point and aggregation onset of BoNT/A = 17
    3.5 BoNT/A complex vs free BoNT/A: role of NAP in stability and future perspective = 19
    5. Conclusion = 20
    References = 21
    Chapter 2 Off-label use of plastic syringes with silicone oil for intravenous infusion bags of antibodies = 32
    Abstract = 32
    1. Introduction = 33
    2. Experimental section = 35
    2.1 Materials and sample preparation = 36
    2.2 Drop test for antibody mixed IV bags = 37
    2.3 Colloidal stability by dynamic light scattering (DLS) = 37
    2.4 Subvisible particle analysis by fluid imaging (FI) = 37
    2.5 Size-exclusion chromatography (SEC) = 38
    2.6 Differential scanning calorimeter (DSC) = 39
    2.7 Surface tension measurement = 39
    2.8. Statistics = 39
    3. Results and discussion = 40
    3.1 Plastic syringe with and without SO: Injecting IVIG into the IV bags = 40
    3.2 Plastic syringe with and without SO: Dropping IVIG-filled-IV bags = 42
    3.3 Plastic syringes with and without SO: Injecting Avastin® into IV bags = 45
    3.4 Conformational stability of antibodies in 5% dextrose and 0.9% saline with SO = 47
    3.5 Colloidal stability of antibodies in 0.9% saline and 5% dextrose = 48
    3.6 Surface tension of antibodies in 0.9% saline and 5% dextrose = 49
    3.7 Challenges of particle analysis of antibodies with the use of SO syringe = 50
    5. Conclusion = 52
    References = 53
    Chapter 3 N-Acetylated-L-arginine (NALA) is an enhanced protein aggregation suppressor under interfacial stresses and elevated temperature for protein liquid formulations = 72
    Abstract = 72
    1. Introduction = 73
    2. Experimental section = 76
    2.1 Materials = 76
    2.2 Sample preparation = 76
    2.3 Dynamic light scattering (DLS) = 77
    2.4 Differential scanning calorimetry (DSC) = 78
    2.5 Agitation test and size-exclusion chromatography (SEC) = 78
    2.6 Tertiary structure by circular dichroism (CD) = 79
    2.7 Particle analysis by flow imaging (FI) = 80
    3. Results and discussion = 80
    3.1 Conformational stability of IgG by arginine and its derivatives = 80
    3.2 Colloidal stability of IgG by arginine and its derivative = 82
    3.3 Z-average size of IgG induced by elevated temperature = 84
    3.4 Effect of arginine and NALA after agitation stress on IgG = 85
    3.5 Destabilization of arginine on IgG based on CD measurements = 86
    3.6 NALA and its combination effect with glycine buffer of IVIG = 87
    4. Conclusion = 89
    References = 91
    Acknowledgements = 113
    Published manuscripts [SCI & SCIE] = 115
    Manuscript submitted and under review [SCI & SCIE] = 118

최근 본 자료

전체보기
260617_DBpiaAI질문
260604_기말AI
260429_DBpiaAI
260319_딥리서치
260319_AI리더
260304_새학기에이전트
260622 이주의질문
260518 제5회 누리장학사업
260304_아그논문롤
260127_아그논문
260615 아카루트 제3회 융복합 연구모임 지원사업
260608 커뮤니티 큐레이션
260604_KRpiaAI
260127_AI뷰어