개와 고양이에서의 중증열성혈소판감소증후군에 대한 임상적 특징 및 역학 조사 :Clinical features and epidemiology of severe fever with thrombocytopenia syndrome in dogs and cats

한선우

자료유형: 학위논문

저자정보: 한선우 (서울대학교, 서울대학교 대학원)

지도교수: 채준석

발행연도: 2024

저작권: 서울대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수24

초록· 키워드

중증열성혈소판감소증후군(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)은 발열, 설사, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 다발성 장기부전 등을 특징으로 하는 참진드기매개 전염병으로서, Bandavirus dabieense가 원인체이며, SFTS 바이러스(SFTSV)로도 불린다. SFTSV는 Phenuiviridae과의 Bandavirus 속에 속하는 single-stranded RNA 바이러스로, 참진드기에 의해 주로 질병이 전파되며, 아시아 국가에서 발견되고 있다.
SFTSV는 최근 국내와 일본에서 임상 증상이 있는 개와 고양이에서 확인이 되었다. 개와 고양이의 SFTS에 대한 자연감염의 사례는 제한된 사례에서만 보고되었기 때문에 임상적 특징 및 생존율에 대한 정보가 부족하다. 따라서, 본 연구는 국내에서 SFTS 감염이 확인된 반려견 및 반려묘의 임상증상 및 역학적 특성을 조사하는 것을 목적으로 하였다.
2019년 4월부터 2020년 12월까지 참진드기에 노출된 병력을가지고 있거나, SFTS로 의심되는 448마리의 반려견과 22마리의 반려묘의 혈청 샘플 및 SFTS 감염이 확인된 환자들의 체액 및 소변 샘플을 수집하였다. 혈청 및 가검물 샘플로부터 추출한 RNA에서 SFTSV를 검출하기 위하여 역전사중합효소연쇄반응(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)을 수행하였다. SFTS 감염이 확인된 환자 혈청으로부터 간접면역측정법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 또는 면역형광측정법(immunofluorescence assay, IFA)을 수행하여 SFTSV에 대한 IgG 또는 IgM 항체검사를 수행하였고, 혈액검사, 혈청검사 등의 추가 자료를 분석하였다.
반려견 14마리(3.1%)와 반려묘 4마리(18.2%)가 항원 양성으로 확인되었다. 반려견에서 가장 흔한 증상은 발열과 식욕부진으로 확인되었으며, 혈소판감소증, 활력 저하, 구토, 설사, 혈변 등의 증상도 관찰됐다. 모든 SFTS 감염견들은 치료 후 정상으로 회복되어 생존하였다. 고양이의 경우, 모든 SFTS 감염 반려묘에서 혈소판감소증이 확인되었다. 발열, 식욕부진의 증상이 관찰되었고, 황달 및 간기능검사 수치의 증가, 고양이혈청아밀로이드 검사(feline serum amyloid A, fSAA)의 수치의 증가 등의 증상이 관찰되었다. 이러한 모든 증상이 확인된 고양이 1마리는 폐사한 것으로 확인되었다. SFTS 감염 환자들의 체액 및 소변 샘플에 대한 PCR을 수행한 결과, 반려견 한 마리의 소변에서 SFTSV의 항원이 검출되었다. 반려견 14마리 및 반려묘 3마리, 총 17마리에서 SFTSV 유전자 염기서열 분석이 진행되었다. 반려견에서 B(B-1, B-2, B-3) 유전자형과 D 유전자형이 확인되었고, 반려묘에서 B(B-1, B-3) 유전자형과 D 및 F 유전자형이 확인되었다.
이 연구에서 반려견 및 반려묘에서 다른 동거동물이나 보호자로의 전염 가능성은 확인되지 않았다. 다만 SFTS 감염 반려동물의 체액 및 소변 샘플을 조사한 결과 반려견 1마리의 소변에서 SFTSV 유전자가 검출되었으며, 심각한 임상증상을 보인 반려묘 1마리는 폐사가 확인되었다.
본 연구에서 SFTSV에 감염된 대부분의 개와 고양이는 도시공원 및 산책로에서 진드기에 노출된 이력이 있었다. SFTS 감염에 있어서 도심지도 안전하지 않으며, 진드기에 대한 노출을 줄이기 위해서는 수풀을 피하도록 권고하거나 야외 활동 시 진드기 기피제 사용을 지시하는 등의 교육이 필요하다. SFTS는 체액을 통한 2차감염의 가능성이 있기 때문에 수의사 및 동물보건사 등 관련 종사자들은 진드기에 노출된 동물을 다룰 때 개인 보호장비를 착용해야 하며, 모든 관련 지침을 숙지하는 것이 중요하다.

Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an infectious tick-borne zoonotic disease characterized by high fever, diarrhea, thrombocytopenia, leukocytopenia, and multi-organ dysfunction and SFTS is caused by Bandavirus dabieense, also called SFTS virus (SFTSV). SFTSV is a single-stranded RNA virus belonging to the genus Bandavirus of the family Phenuiviridae. Its main vector is the hard tick Ixodidae, which has been found in Asian countries.
SFTSV has been recently identified in dogs and cats with clinical symptoms in both the Republic of Korea (ROK) and Japan. Because natural clinical infection in dogs and cats with SFTS has been reported only in a limited number of cases, the clinical characteristics and survival rate are currently not well known. The aim of this study was to investigate clinical (symptoms and results of blood examinations) and epidemiological characteristics of SFTSV in companion dogs and cats.
Between April 2019 and December 2020, blood, body fluids, and urine samples were collected from 448 dogs and 22 cats exposed to hard ticks or exhibiting clinical symptoms similar to those of SFTS at animal hospitals. SFTSV in the samples (specimen) was detected by RT-PCR and SFTSV-specific IgG or IgM antibody from serum was performed by ELISA or IFA. Haematological and serological parameters were also analyzed.
Fourteen (3.1%) dogs and four (18.2%) cats were positive for SFTSV. In SFTSV-positive dogs, fever and anorexia were the most common clinical symptoms, also, they showed thrombocytopenia, depression, vomiting, diarrhea, and hematochezia. All dogs survived with complete resolution of symptoms. In the case of cats, all SFTSV-positive cats exhibited thrombocytopenia. The fever, anorexia, jaundice with elevated activities of liver enzymes, and feline serum amyloid A (fSAA) were detected in two of the four cases, one cat with all of these symptoms finally died. The PCR was performed on body fluids and urine samples from SFTSV-positive patients, and the SFTSV antigen was detected in the urine of one dog. The sequencing and phylogenetic analysis of the SFTSV gene were carried out on 13 companion dogs and 4 cats. The SFTSV genotypes B (sub-genotypes B-1, B-2, and B-3), D, and D were identified in the canine study and the SFTSV genotypes B (sub-genotypes B-1 and B-3), D, and F were identified in the feline study.
There was no evidence of SFTSV transmission from companion animals to other companion animals or owners in this study, however, viral RNA testing was performed for various samples, namely serum, body fluids and urine samples. For one dog, the viral RNA was detected in the urine and one companion cat that showed severe clinical symptoms was confirmed dead.
In this study, most of the SFTSV-infected dogs and cats were exposed to ticks in urban parks and trails. Accordingly, even an urban area is not safe in terms of SFTS infection, and education, including advice to avoid areas with bushes or instructions on the use of tick repellents during outdoor activities, is necessary to reduce exposure to ticks. Due to the potential for secondary infection through bodily fluids, it is essential to prioritize the use of personal protective equipment and infection control when handling tick-exposed animals, and to raise awareness among veterinary personnel.

#진드기매개질병 #중증열성혈소판감소증후군 바이러스 #개 #고양이 #임상증상 #유전자형 #인수공통감염병

List of Contents
Abstract ⅰ
Contents iv
List of Figures vi
List of Tables vii
List of Abbreviations viii
1. Introduction 1
2. Materials and methods 4
2.1. Ethics statement 4
2.2. Sample collection 4
2.3. RNA preparation 4
2.4. Revere transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) 5
2.5. Nucleotide sequencing 5
2.6. Other tick-borne diseases 6
2.7. Phylogenetic analysis 6
2.8. Indirect immunofluorescence assay (IFA) 6
2.9. Indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 7
2.10. Statistical analysis 8
3. Results· 9
3.1. Clinical features and epidemiololgy of SFTS in dogs 9
3.1.1. Antigen test by RT-PCR 9
3.1.2. Signalments in SFTS canine patients 9
3.1.3. Clinical symptoms of SFTS in dogs 10
3.1.4. Phylogenetic analysis of SFTSV 10
3.1.5. Detection of SFTSV antibodies by IFA and ELISA 11
3.1.6. Treatment and prognosis 11
3.2. Clinical features and epidemiololgy of SFTS in cats 12
3.2.1. Antigen test by RT-PCR 12
3.2.2. Signalments in SFTS feline patients 12
3.2.3. Clinical symptoms of SFTS in cats 12
3.2.4. Phylogenetic analysis of SFTSV 13
3.2.5. Detection of SFTSV antibodies by IFA 13
3.2.6. Treatment and prognosis 14
4. Discussion 15
5. Conclusions 21
6. References 38
국문초록 49

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