A Study of Action Mechanisms of Ebastine, an Antihistamine Drug, on Cancer Stemness and Metastasis in Triple-Negative Breast Cancer :삼중음성유방암에서 항히스타민 약물 에바스틴의 암줄기세포능 및 암전이 억제 기전 연구

Juyeon Seo

추천

검색

자료유형: 학위논문

저자정보: Juyeon Seo (고려대학교, 고려대학교 대학원)

지도교수: 서재홍

발행연도: 2024

저작권: 고려대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

이용수2

초록· 키워드

삼중 음성 유방암 (triple-negative breast cancer, TNBC)은 다른 유형의 유방암에 비해 제한적인 치료 옵션을 가지며 예후마저 좋지 않은 유방암이다. 이러한 삼중 음성 유방암에 효과적으로 대응하기 위해, 추가적인 치료 전략의 개발은 필수라 여겨진다. 본 연구는 유방암 줄기세포 (breast cancer stem-like cell, BCSC)를 억제하기 위해 삼중 음성 유방암에 강력한 항전이성을 가지는 2세대 항히스타민 (antihistamine)제인 에바스틴 (ebastine, EBA)의 유용성을 조사하였다. 에바스틴은 focal adhesion kinase (FAK)의 tyrosine kinase domain에 결합하여 Y397 및 Y576/577 residue의 인산화를 차단하였다. 또한 에바스틴은 in vitro 및 in vivo에서 FAK 매개의 JAK2/STAT3 및 MEK/ERK 신호전달 경로를 약화시켰다. 에바스틴 처리로 인해 세포사멸이 유도되었고, 줄기세포 마커인 ALDH1, CD44 그리고 CD49f의 발현이 급격히 감소하여 에바스틴이 종양을 줄이는 동시에 유방암 줄기세포를 타겟 할 수 있음을 시사하였다. 에바스틴의 투여는 Ki-67의 발현 감소와 더불어 동종 이식 동물 모델 (allograft)에서 체중의 유의한 변화 없이 종양을 감소시켰다. In vivo에서 에바스틴은 혈류 속 MMP-2/-9의 수준을 감소시키며 신생혈관 생성 및 다른 기관으로의 원격 전이를 억제하였다. 결론적으로, 분자적 이질성을 가지는 삼중 음성 유방암을 대상으로 에바스틴을 FAK 및 다중 세포 신호전달 경로를 동시에 표적하는 효과적인 치료제로서 제시하는 바이다.

#triple-negative breast cancer #ebastine #FAK #breast cancer stem cells #metastasis #drug repositioning

ABSTRACT i
국문 초록 iii
TABLE OF CONTENTS vi
LIST OF FIGURES viii
NOMENCLATURE ix
CHAPTER 1. INTRODUCTION 1
CHAPTER 2. MATERIAL AND METHODS 3
2.1 Reagents and antibodies 3
2.2 Breast cancer cell culture 3
2.3 Cell viability assay 4
2.4 Sub-G1 analysis and Annexin V/PI assay 4
2.5 Aldefluor-positivity assay, CD44high/CD24low and CD49fhigh/CD24high staining 4
2.6 Immunoblot analysis 5
2.7 Immunocytochemistry 6
2.8 Molecular modeling and docking analysis 7
2.9 Mammosphere formation assay 7
2.10 Cell sorting and cytological centrifugation 7
2.11 Allograft in vivo experiments and bioluminescence imaging 8
2.12 Serum biochemistry profiles for biomarkers of liver and renal injury 9
2.13 Immunohistochemistry and in-situ localization of apoptosis (TUNEL) 9
2.14 Wound healing assay 10
2.15 MMP-2 and MMP-9 ELISA assay 10
2.16 Public dataset source and bioinformatics analysis 11
2.17 Statistical analysis 11
CHAPTER 3. RESULTS 12
3.1 Ebastine (EBA) reduces cell viability and induces apoptosis in TNBC cells 12
3.2 Potential of FAK protein as a TNBC target 18
3.3 EBA suppresses FAK phosphorylation by targeting its kinase domain 22
3.4 EBA targets breast cancer stem cell (BCSC)-like properties in TNBC 26
3.5 EBA simultaneously targets multiple pro-survival signaling pathways 35
3.6 EBA suppresses BCSC-enriched tumor growth 41
3.7 EBA inhibits TNBC metastasis and angiogenesis via dysregulation of MMPs 45
3.8 Hypothetical model 51
CHAPTER 4. DISCUSSION 53
REFERENCES 57
SUPPLEMENTARY MATERIALS 61

최근 본 자료

전체보기

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	원문	원문 PDF 파일
AI 학습용 데이터	원문 + 메타 (기본/상세)	원문 PDF 파일 및 서지정보 CSV
대량 구매용 데이터	B2B 구독 방식	특정 자료 한정으로 원문 접근 권한 부여
대량 구매용 데이터	URL 전달 방식	바로 PDF 뷰어를 열람할 수 있는 URL 제공

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	기본 메타	발행기관명, 간행물명, 권호명, 권(vol), 호(issue), 통권, 발행연도, 발행월, 논문명, 저자명, 시작페이지, 종료페이지, 전체페이지, 상세페이지URL
상세 메타 데이터	발행기관 메타	발행기관 이명, 영문명, 창립연도, 홈페이지URL, 발행기관 소개
	간행물 메타	부제목, 간행물 유형, ISSN, ISBN, 최초발행연도, 폐간연도, 간행빈도, 발행주기, 등재사항, 이용수, 피인용수, 권호수, 논문수, 표지이미지
	논문 메타	작성 언어, 부제목, 대등제목, 목차, 키워드, 초록, 이미지, 참고문헌, 이용수, 피인용수, 논문활용도, DBpia통합주제분류, KDC분류, DDC분류, 한국연구재단분류, UCI, DOI
	저자 메타	소속기관, 소속부서, 직급, 연구분야, 연구키워드, 이용수, 피인용수, 저자 논문활용도

구분	그룹	데이터 항목
※ 결합형/맞춤형 메타 데이터는 신청 내용에 따라 다양하게 제공 가능
이용순위 정보	주제분야별 많이 이용된 논문	“인문학”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	이용기관별 많이 이용된 논문	“중고등학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	세부기관별 많이 이용된 논문	“서울대학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	키워드별 많이 이용된 논문	“Chat GPT”에서 많이 이용된 논문 TOP100
키워드 정보	많이 이용된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 이용된 키워드
	많이 발행된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 발행된 키워드
	많이 검색된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 검색된 키워드
	연구 트렌드 키워드	특정 키워드 연관 연구동향 분석 데이터 키워드

논문 기본 정보

초록· 키워드

목차

최근 본 자료

댓글(0)