Platelet-Activating Factor Enhances Experimental Pulmonary Metastasis of Murine Sarcoma Cells by Up-regulation of Matrix Metalloproteinases-9 Through NF-кB-Dependent Pathway

Hyun Mi Ko; Hae-Kyong Back

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자료유형: 학술저널

저자정보: Hyun Mi Ko Hae-Kyong Back

저널정보: 대한의생명과학회 대한의생명과학회지 대한의생명과학회지 제10권 제2호

발행연도: 2004.6

수록면: 143 - 151 (9page)

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Matrix metalloproteinases (MMPs) are capable of degrading extracellular matrix, a process that is necessary for angiogenesis, tumor invasion and metastasis. Platelet-activating factor (PAF) increases angiogenesis, tumor growth and metastasis through nuclear factor (NF)-кB activation. Based on these facts, the involvement of MMPs in PAF-induced pulmonary metastasis was investigated in murine sarcoma cells, MMSV-BALB/3T3. Messenger RNA expression and enzymatic activity of MMP-9 were assessed by RT-PCR and zymography, and cell migration and metastasis were done for the detection of MMP-9 functional activity. PAF induced mRNA expression and enzymatic activity of MMP-9, and its effects were either inhibited by the PAF antagonist, WEB 2170 or by the NF-кB inhibitor, parthenolide, or p65 antisense oligonucleotide in a dose-dependent manner. In addition, PAF induced promoter activity of MMP-9, which was inhibited by WEB 2170, phenanthroline, NAC, PDTC. These results indicate that PAF induces mRNA expression and enzymatic activity of MMP-9 in NF-кB dependent manner. Cell migration assay showed that PAF induced MMSV-BALB/3T3 migration, and its effect was significantly inhibited by treatment with phenanthroline. PAF enhanced pulmonary metastasis of murine sarcoma cells, MMSV-BALB/3T3 was also reduced by phenanthroline. These results suggest that PAF-enhanced cell migration and pulmonary metastasis is mediated through the expression of MMP. In conclusion, It is suggested that PAF enhances pulmonary metastasis by inducing MMP-9 expression via the activation of NF-кB.

#Matrix metalloproteinases(MMPs) #Platelet-activating factor(PAF) #Nuclear factor(NF)-кB #Metastasis

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